百利天恒 | 双抗ADC III期临床试验完成首例受试者入组

近日，百利天恒公告称公司自主研发的创新生物药BL-B01D1(EGFR×HER3-ADC)用于既往经紫杉烷类治疗失败的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴乳腺癌的III期临床试验已完成首例受试者入组。

BL-B01D1 是公司自主研发的全球独家处于临床试验阶段的可同时靶向 EGFR和 HER3 的双抗 ADC 药物。近日，BL-B01D1 单药治疗既往经紫杉烷类治疗失败的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴乳腺癌的临床研究已进入 III 期临床试验阶段并完成首例受试者入组。

截至目前，BL-B01D1 单药治疗末线鼻咽癌、二线食管鳞癌、HR+HER2-乳腺癌、EGFR 突变型非小细胞肺癌、EGFR 野生型小细胞肺癌的国内 III 期注册临床试验正处于受试者入组的阶段。

除了百利天恒，国内诸多企业也布局了HER3 ADC，并取得了诸多进展。

宜联生物/BioNTech：BNT326/YL202

BNT326/YL202是一款靶向HER3的ADC候选产品，Payload是拓扑酶I抑制剂YL0010014，Linker是具有专利的TMALIN。2024年的ASCO年会上，BNT326/YL202的临床数据显示：截至2024年4月16日，该项中、美同步开展的1期临床爬坡共计入组55人（非小细胞肺癌40人，乳腺癌15人），在51例可评估病例中，ORR为42.3%，DCR为94.2%，mPFS为6.0月，mDOR为5.8月；其中3.0mg/kg剂量组ORR为60.0%，DCR为100%。

2023年10月，宜联生物宣布与BioNTech达成合作协议，将YL202的大中华区外全球权益授权BioNTech。本次交易将支付7000万美元首付款，以及额外开发、监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元。今年5月，双方再次达成一项新的战略合作。

恒瑞医药：SHR-A2009

SHR-A2009是恒瑞医药自主研发的一款以HER3为靶点的抗体药物偶联物，可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER3，进而被内吞至细胞内并转运至溶酶体中，水解释放游离毒素，杀伤肿瘤细胞。

今年1月，恒瑞医药发布公告称，SHR-A2009获得美国FDA授予快速通道资格（FTD），用于治疗经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

映恩生物：DB-1310

DB-1310是映恩生物基于其DITAC技术平台开发的靶向HER3的ADC产品，由新型人源化抗Her3单克隆抗体通过马来酰亚胺可裂解linker与专有的DNA拓扑异构酶I抑制剂共价连接而成。目前，该候选产品正在进行1/2期临床研究。

信达生物：IBI133

IBI133是信达生物自主研发的一款HER3 ADC，已经于今年4月获批临床，适应症为不可切除的局部晚期或转移性实体瘤。另外，去年信达生物已在澳大利亚启动了IBI133针对实体瘤的一项1/2期临床试验。

康宁杰瑞：JSKN016（HER3xTROP2双抗ADC）

JSKN016是康宁杰瑞基于其特有的糖定点偶联平台自主研发的一款HER3xTROP2的双抗ADC。其与肿瘤细胞表面的TROP2和/或HER3结合后，通过靶点介导的内吞作用进入到溶酶体中，释放细胞毒性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 (TOPIi)，进而诱导TROP2和/或HER3阳性的肿瘤细胞凋亡，此外该抑制剂还可以穿透细胞膜进入到抗原阴性的肿瘤细胞中发挥旁观者效应。两者的叠加作用可以有效抑制肿瘤细胞的生长。

今年5月，康宁杰瑞宣布JSKN016在中国晚期恶性实体瘤患者中开展的1期临床研究完成首例患者给药。6月，康宁杰瑞与ArriVent BioPharma签订研发与商业化合作协议，双方将合作使用康宁杰瑞专有的连接子载荷平台（Alphatecan）和糖基定点偶联平台，发现和开发新型ADC。

普众发现：AMT-562

普众发现的AMT-562是由一种新型抗HER3抗体Ab562和一种增强了亲水性的连接子MC-VA-PABC结合有效载荷exatecan（依喜替康）构成。今年，AMT-562已经获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。在此前的临床前研究中，AMT-562展示出了强效和持久的抗肿瘤反应以及良好的安全性。

上海生物制品研究所：SIBP-A13

SIBP-A13是上海生物制品研究所基于国内领先的第三代ADC技术开发出的针对HER3的ADC新药，拥有可裂解的连接子、强烈的荷载活性、抗肿瘤“旁观者效应”等药物优点。

2023年9月，中国生物上海生物制品研究所宣布，SIBP-A13获得CDE批准进入临床，适用于难以治疗的或复发的转移性EGFR突变的非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、转移性头颈部肿瘤患者。