PD-1和靶向药耐药后怎么办？适合晚期肺癌的肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TILs）来了

癌症这个疾病难以治疗的根本原因在于其复杂性，我们所观察到的肿瘤病灶里不仅仅只有癌细胞，还有很多免疫细胞在里面，这些免疫细胞有的是能够杀灭癌细胞，有的免疫细胞则是被肿瘤细胞所诱骗帮倒忙。我们大家所熟悉的PD-1抑制剂，就是通过药物松开被癌细胞所抑制的免疫T细胞，所以说肿瘤细胞和免疫细胞之间是一个动态的斗争过程。

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肿瘤的免疫细胞治疗可以说是发展的很曲折，很长时间以来开展的体外免疫细胞回输之后，并不能起到很好的抗肿瘤效果，这里的根本原因是体外扩增的细胞数量很多，但都是一些不能识别癌细胞并杀死癌细胞的免疫细胞。随着科学的发展，对于这个问题也逐渐有了解决办法，那就是肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法。

TILS细胞回输的流程

上图是TILs细胞疗法的流程图，从患者的肿瘤组织中将淋巴细胞分离出来，这些细胞在体外使用白细胞介素-2刺激后进行大量增殖，经过特定的分离和刺激，这些免疫细胞对肿瘤细胞具有更强的识别和杀灭功能，有研究表明这些免疫细胞比LAK细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞）的抗肿瘤效果强50到100倍。在前期的临床研究里，招募的93名肿瘤患者中，有22名患者的可见肿瘤病灶完全消退（完全缓解），其中19名患者在治疗3年后仍保持完全缓解，这对于临床上将各种治疗药物用过了仍然进展的患者来说，TILS疗法可以说是希望大道上最亮的那颗星。

目前来说，TILs细胞疗法有多家药企正在开展，但目前还没任何一家的TILs获得批准上市，当然如果这一疗法获批上市之后，那估计价格是很昂贵的，因为我们看上面的治疗流程图就能知道这一疗法可比生产一个药片麻烦，TILs细胞的制备和回输是高度个性化的，需要为每一个患者针对性地进行细胞制备和回输，所以大家一定要尽量争取参加临床试验，在可以免费用这个疗法治疗的时候享受这一医学技术。下面是一项TILs细胞疗法的招募需求，欢迎大家联系癌度咨询详情。目前中心只有北京，上海，杭州，其他地区的患者满足要求可以就近前往三个城市入组用药。

• 患者的年龄在18到75岁之间，性别不限。

• 患者目前仅仅确诊为一种恶性肿瘤（目前仅限晚期肺癌），多原发癌则不能参加这一临床试验。

• 临床经过标准治疗失败，或缺乏有效的治疗方法。不论是一线或二线、三线治疗失败都可以入选（但是一定要用过铂类化疗）。

• 至少有2个病灶，1个病灶用于手术取材分离免疫细胞，另外一个病灶用于影像学评估。其中用于取材的肿瘤病灶未接受局部治疗（如放疗、射频治疗、融瘤病毒等）。

• 有严重的器质性疾病或精神性疾病；

• 有传染性疾病，如结核、HIV、梅毒、肝炎病毒等等；

• 长期依赖糖皮质激素或其他免疫抑制药物的疾病；

• 胸腹水长时间治疗不能控制、痊愈；

• 有肺纤维化、间质性疾病、急性肺病等。

• 有T细胞、NK细胞治疗史；

如果大家满足上面的基本条件，可扫描下面的二维码联系癌度医学顾问，详细咨询肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）临床试验的详细情况。

参考文献：

Georgina V. Long et al, Final Results for Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma, New England Journal of Medicine (2024).