临床前沿 | 溶瘤病毒OH2注射液携手生物标志物解锁肿瘤精准治疗

在癌症治疗领域，溶瘤病毒OH2是一种创新性疗法，其设计目的是直接攻击和杀死癌细胞，并激活人体自身的抗肿瘤免疫反应。然而，要最大化这种疗法的效果，一个重要挑战就是找到能够预测治疗效果的生物标志物，实现对症下药、精准治疗。

最近，滨会生物通过收集分析参与OH2注射液临床试验的多种实体瘤受试患者数据，发现“生物标志物X”关键指标。通过统计方法Cox关联性分析发现，在OH2单药治疗中，生物标志物X与患者的生存期（OS）和无进展生存期（iPFS）高度相关（p值均小于0.01，说明关联性显著），这意味着生物标志物X基线期的水平可以帮助预测患者的治疗效果。然而，当OH2与PD-1抑制剂联合使用时，Cox关联性分析显示生物标志物X与这两项疗效指标（OS和iPFS）之间相关性较弱，表明生物标志物X对预测OH2单药的疗效有很好的特异性。

通过“插空法”（一种确定临界点的分析方法），我们进一步找到生物标志物X的关键阈值，受试患者生物标志物X水平是否高于或低于这个阈值，对OS和iPFS有显著影响。

特别是在晚期结直肠癌患者接受OH2作为末线治疗的试验中，研究显示基线期生物标志物X的水平对延长生存期起到了决定性作用。在标志物X水平低于阈值且至少接受过一次肿瘤评估的11名患者中，OH2治疗后的中位生存期（mOS）达到了28.2个月。这一结果远远优于当前末线治疗结直肠癌的其他药物（加权平均生存期为7.46个月）。相反，对于那些标志物X水平高于阈值的14名患者，他们的中位生存期获益有限，仅为10.7个月，进一步证明生物标志物X对OH2疗效预测的准确性。

目前，结直肠癌已成为全球第二大癌症，在中国尤为高发。值得一提的是，和黄医药开发的呋喹替尼在全球多中心开展的结直肠癌III期临床试验，以治疗组中位生存期7.4个月VS安慰剂组4.8个月的结果，于2023年11月获得FDA批准上市，用于治疗结直肠癌。这一结果表明，延长晚期结直肠癌患者生存期的药物需求市场巨大，OH2注射液与生物标志物X在临床应用上的深入探索，将为这一需求提供新的希望。我们期待随着研究的不断深入，生物标志物X能够解锁OH2注射液对更多肿瘤的精准治疗，为患者赢得宝贵的治疗时间，成为更佳的治疗选择。