靶向B7-H3的抗体偶联药I-DXd治疗小细胞肺癌，超过一半患者病灶大幅度缩小！

肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中小细胞肺癌占肺癌亚型的15%，小细胞肺癌分为局限期小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌，局限期小细胞肺癌：指肿瘤局限在单侧肺或可能转移到了附近的淋巴结,尚未转移到对侧肺或肺以外的部位,可接受一个放射野的根治性放疗。而广泛期小细胞肺癌则只能使用姑息治疗延迟生存期。总体来说广泛期小细胞肺癌的预后较差，治疗选择有限，今天给大家介绍一款新的药物，刚刚在世界肺癌大会做了人体临床试验的数据报道。

图片来自：网络

抗体偶联药物是最近比较热的药物研发趋势，一般来说分为靶向肿瘤细胞特异性表达的蛋白，然后偶联一个毒性药物分子，当药物输注到患者体内，抗体部分会集中在癌细胞附近，通过癌细胞的内吞作用进入到细胞内部，然后化疗药物就起到杀伤作用。

B7同源物3（B7-H3）是B7蛋白家族的一部分，其中包括免疫检查点蛋白如PD-L1，B7-H3在许多实体瘤中高度表达，但是在正常组织不存在或表达很低，在小细胞肺癌的所有分子亚型中，B7-H3均高度一致地表达，而且与预后不良相关。I-DXd是一种针对B7-H3的抗体偶联药物，正在进行的1/2期临床试验表现出良好的治疗效果，在小细胞肺癌的患者群体中，22名患者中确认的治疗应答率为52.4%，中位缓解持续时间为5.9个月。

在2024年世界肺癌大会上，抗体-药物偶联物 ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 在接受过治疗的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的疗效数据公布。入组的患者都是之前接受过至少一线铂类化疗和不超过三线全身治疗的患者，患者用药周期是每3周注射一次，分别有8毫克/每公斤体重和12毫克/每公斤体重。存在脑转移但是没有症状的患者也可以参与临床研究，主要是研究治疗的应答率、无进展生存期等数据。

如果上面图示，截止2024年4月25日，88名患者至少接受过一个剂量的I-DXd，中位随访周期在14.6个月和15.3个月。12毫克/每公斤体重组的患者治疗应答率为54.8%，8毫克/每公斤体重的治疗应答率是26.1%，两个剂量均观察到快速治疗应答（1.4个月）。12毫克/每公斤体重剂量的缓解持续时间DOR为4.2个月，而8毫克/每公斤体重剂量的缓解持续时间DOR位7.9个月。

16名存在脑部转移灶的患者，接受两种剂量I-DXd治疗后，脑部病灶的治疗应答率分别为66.7%和50%。两种剂量的用药都观察到治疗不良反应，12毫克剂量组的不良反应大于8毫克剂量组，最为常见的不良反应包括：胃肠道或血液系统性质的不适、疲劳。间质性肺病发生率与之前的报道一致。

这款药的出现其实相当于给小细胞肺癌的治疗增加了新的机会，尤其是对于之前接受过治疗的患者，治疗应答率方面12毫克剂量组是8毫克剂量组的2倍，当然看DOR数据似乎8毫克更好一些，所以后面的研究估计还是要追求新的药物剂量调整。

相信这款药会很快开展三期临床试验，到时候会有新的用药机会给到大家，大家可以关注这个方面的信息，联系癌度申请这类新药的临床试验！

癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里，仅需要3000元就能检测36个基因，大家可以联系癌度或扫描下面的二维码咨询癌度医学顾问，了解基因检测的相关问题。