致命风波，一款ADC III期试验叫停

新浪医药

2025/12/22

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B7-H3 第一三共联药

第一三共与默沙东联合研发的靶向B7-H3抗体偶联药物一项IDeate-Lung02试验或进入全球临床试验暂停状态。

2025年12月18日，据外媒报道：第一三共（Daiichi Sankyo）与默沙东（Merck & Co.）联合研发的靶向 B7-H3 的抗体偶联药物ADC——ifinatamab deruxtecan（简称I-DXd），其全球III期临床试验IDeate-Lung02因出现意外死亡病例，被美国FDA下达部分临床暂停令。

致命风险：5级ILD事件触发试验停摆

资料显示，IDeate-Lung02是第一三共与默沙东联合开展的全球多中心、开放标签、随机对照III期试验（NCT06203210），旨在比较B7-H3靶向ADC药物 ifinatamab deruxtecan与医生选择的标准化疗（托泊替康/氨柔比星/鲁比替定），在仅接受过一线铂类化疗后进展的复发小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。

据双方发言人证实，此次试验暂停的核心原因是IDeate-Lung02试验中出现了高于预期的5级间质性肺病（ILD）事件发生率——在临床试验分级标准中，5级不良事件即代表患者死亡。

事件关键细节如，试验暂停范围已覆盖全球，欧洲10国（包括法国、荷兰、德国等）此前已启动“临时暂停”，捷克、希腊、奥地利虽仍显示“授权待招募”，但第一三共明确回应“研究目前处于全球暂停状态”。

暂停流程始于第一三共主动发起的自愿暂停，随后美国FDA跟进下达正式暂停令，两家药企暂未向市场公开披露该消息。

针对外界关注的“试验中具体死亡人数”这一核心问题，两家公司未给出任何答复。

值得关注的是，此次暂停仅针对IDeate-Lung02试验，I-DXd临床开发项目中的其他研究不受影响。原本计划于2027财年公布的试验数据读出时间，可能因本次安全审查发生变动。

曾经的希望：II期数据撑起加速批准野心

I-DXd作为一款针对性ADC药物，曾凭借亮眼的II期数据成为业界焦点。今年9月，双方公布的IDeate-Lung01 II期试验结果显示：在137名接受12mg/kg剂量治疗的经治小细胞肺癌（SCLC）患者中，客观缓解率（ORR）达48.2%，疾病控制率更是高达87.6%，中位缓解持续时间为5.3个月。

对于治疗选择匮乏的小细胞肺癌患者群体，这样的疗效数据极具突破性。第一三共研发负责人Ken Takeshita博士当时明确表示，该试验是I-DXd首次获批的关键注册性研究，结合患者病情的晚期特性，公司通过风险-获益分析后，认为这款药物能为患者带来实质性价值。

此前在8月，I-DXd已成功拿下FDA突破性疗法认定，双方原本计划凭借II期数据冲刺加速批准通道。但彼时II期试验已暴露安全隐患：89.8%的患者出现治疗相关不良事件（TRAE），36.5%为3级及以上严重事件；9.5%的患者因不良事件被迫停药，4.4%的患者死亡被判定与治疗直接相关。

合作阴霾：并非首次栽在ILD上

这已是默沙东与第一三共的ADC合作项目第二次遭遇重大挫折。今年春季，双方曾主动撤回另一款ADC药物patritumab deruxtecan（HER3-DXd）的生物制品许可申请（BLA），该药物原本用于治疗经两种及以上全身疗法治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）。

当时撤回的核心原因包括：一项III期研究的总生存期结果未达到统计显著性，且与FDA沟通后未达成共识。巧合的是，该试验中同样出现了ILD相关安全问题——5%的患者（14人）确诊ILD，其中2例最终导致死亡，与本次I-DXd试验的致死原因完全一致。

据悉，除了针对小细胞肺癌的IDeate-Lung02试验，双方还在推进两项I-DXd的关键试验，分别聚焦转移性去势抵抗性前列腺癌和晚期食管鳞状细胞癌，目前这两项试验未受本次暂停影响。

回溯合作渊源，2023年默沙东曾以55亿美元的前期及近期付款，拿下第一三共多款ADC药物的合作权益，这场被业界寄予厚望的重磅合作，如今已因连续的安全危机蒙上阴影。双方当前仅表示，正在与全球监管机构就IDeate-Lung01的最新数据进行沟通，暂无法披露更多监管策略细节。

后续试验能否顺利重启、安全审查将得出怎样的结论、I-DXd的加速批准之路是否会就此搁浅，我们将持续追踪最新动态。

来源：一度医药

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