【学术前沿】周清教授：精准破局，未来可期，KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者治疗新选择

前言

专家简介

在这次WCLC上，我代表研究团队汇报了中国自主原研的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞（达伯特®）的研究成果。可喜的是，8月21日，氟泽雷塞（达伯特®）作为我国首个获批的KRAS G12C抑制剂，基于该II期研究结果，已获我国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适应于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，为患者的精准靶向治疗带来了治疗新选择。

在研究中，我们观察到，随着随访时间的延长，数据进一步更新，在既往接受过其他标准治疗的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者中，氟泽雷塞单药治疗能够获得49.1%的有效率。而且，无论患者是否伴有脑转移，以及各亚组分析中，都是显示了非常稳定的有效率，且安全性良好。同时，结果显示，导致剂量停止或剂量下调的发生率较低，仅约6%。基于这样非常好的疗效和安全性数据，氟泽雷塞已正式被NMPA批准用于临床实践。这对我国KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者来说，既是一个喜讯，也具有着里程碑式的意义，我们终于在中国有了KRAS的靶向药可以用于临床实践了。

既往探索中发现，KRAS靶点成药的确非常困难，在我国氟泽雷塞获批前，美国和其他国家已有两款药物获批，但其有效率、缓解持续时间、无进展生存期并未达预期，仍需进一步探索。在本次WCLC大会上，除了我报道的氟泽雷塞研究外，我们也看到了很多针对KRAS靶点的新药，包括来自上海交通大学医学院附属胸科医院的李子明教教授也报道了相关研究结果，以及来自美国、加拿大、日本的研究者们都有很多的KRAS靶点新药在研发和探索中。此外，二代的KRAS抑制剂，以及其他治疗的组合，如联合化疗、免疫治疗、其他新的靶向药物等，也在探索中，期待更多研究数据的公布。

我想，从开始的不能够成药，到今天有了KRAS靶向药物的获批，到未来我们可能有更好的二代或其他更新的组合，领域发展是非常迅速的，也期待未来有更多新的研究成果，更好地应用于临床实践，能够为患者带来更长生存更优生活质量。

虽然少见突变的每一个靶点占的比例并不高，但肺癌患者基数大，再加上众多的少见靶点汇总一起，其实也是一个非常庞大的人群。在过去几年中，RET融合、ROS1融合，以及本次大会讨论的KRAS突变领域，都在不断地取得一个又一个的突破，带来了非常喜人的可观的结果。但同时也带来了很多的问题，如取得第一个突破后，如何克服其耐药、如何进一步延长生存期、如何能够在这些基础上带来优化治疗组合策略等等。

此外，在临床试验设计方面，少见突变领域探索也面临着巨大的挑战，如常见的EGFR或相对常见的ALK领域，他们之所以能够走在前面，就是因为其人群相对较大。并且，临床试验也是一个非常耗时、耗力过程，在较常见的EGFR、ALK领域可能都要探索五年、八年甚至更长的时间，而对于这些少见突变，则挑战更为艰巨。我想，在这一领域探索过程中，应做好资源整合，如开展更多的篮子试验、伞式试验，能够更加高效地探索，以期进一步优化临床实践，满足患者的临床需求。