客户文献解读 | AAV基因替代疗法有效恢复DFNB111型耳聋小鼠的听力

近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来、何英姿团队在  The American Journal of Human Genetics 杂志（IF=8.7）上发表了题为“Hearing restoration by gene replacement therapy for a multisite-expressed gene in a mouse model of human DFNB111 deafness”的研究论文，探索了AAV基因治疗Mpzl2相关听力损失的可能性。

研究团队首先通过CRISPR-Cas9技术生成Mpzl2基因敲除小鼠，这些小鼠表现出缓慢进展的听力损失，模拟了DFNB111型听力损失的表型。接着使用AAV-ie载体系统递送MPZL2基因，注射到小鼠耳蜗，测量注射前后小鼠的听觉脑干反应（ABR）和畸变产物耳声发射（DPOAE）阈值变化，并通过免疫荧光染色观察耳蜗细胞的结构变化，评估OHCs和DCs的存活率与结构完整性（图1）。

图1 文章摘要

听觉功能的显著恢复

AAV-ie-Mpzl2给药后，Mpzl2基因敲除小鼠的听觉功能得到显著改善。ABR和DPOAE测试显示，这些小鼠的听觉阈值在注射后至少7个月内持续降低，特别是在高频率范围内（16 kHz及以上）的改善最为明显。

耳蜗细胞结构完整性恢复，存活率提高

AAV-ie系统能够高效地转导不同类型的耳蜗细胞。注射AAV-ie-Mpzl2后，小鼠耳蜗中的OHCs和DCs的存活率显著提高，并恢复了细胞的结构完整性。

长期效果和安全性

AAV-ie-Mpzl2治疗的效果可维持至少7个月，并且未发现任何显著的副作用或组织损伤。这表明AAV-ie-Mpzl2具有良好的有效性和安全性。

总之，这项研究首次证明了AAV-ie-Mpzl2能有效恢复DFNB111型耳聋小鼠模型的听觉功能。研究结果为未来的遗传性耳聋基因治疗，尤其是针对多细胞类型的基因突变提供了重要的实验基础。派真生物有幸为本研究提供了AAV病毒包装服务，助力遗传性耳聋基因治疗研究。

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参考文献：