阿尔兹海默病20例：输注间充质干细胞安全有效

阿尔兹海默病(AD)，是痴呆的主要类型。我国的痴呆患者约占全球痴呆患者总数的25%，成为痴呆患病率最高的国家。AD患者的家庭面临着极大的经济和精神压力，据调查估计2030年全球AD的社会经济成本将达到2.54万亿美元。

阿尔兹海默病患者有特征性的神经病理表现，如过度磷酸化的tau蛋白聚集在神经细胞内形成神经原纤维缠结和β淀粉样蛋白(Aβ)在细胞外沉积形成神经炎症斑。此外，还有由神经元、神经纤维网和突触大量丢失所造成的大范围萎缩。

阿尔兹海默病目前尚无治疗或预防的干预措施，临床多采用对症的综合治疗方式，旨在减轻衰退症状，延缓病情发展。现阶段美国药品食品监督管理局所批准的阿尔兹海默病药物包括胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、加兰他敏和他克林）、N-甲基-D-天冬氨酸受体抑制剂（美金刚）和针对Aβ的单克隆抗体(aducanumab)等。其他治疗方式还包括改善脑循环和脑代谢、改善精神症状等。这些治疗方案只能暂时改善症状和延缓残疾的发展，但仍不能起到完全治愈或预防作用。

目前，由于干细胞技术的不断成熟，以及干细胞向各种神经细胞、胶质细胞等不同类型细胞的分化能力，干细胞治疗的出现给阿尔兹海默病带来了新的研究思路。研究发现，干细胞可以自我更新和分化，在阿尔兹海默病动物模型中可以同时发挥多种机制，明显改善小鼠的学习和记忆能力。

20例：间充质干细胞可以改善患者认知功能

目前全球在clinicaltrials.gov上已注册的干细胞治疗阿尔兹海默病的临床试验已近20项，以间充质干细胞（MSCs）的临床研究为主，多处于I/Ⅱ期阶段；中国临床注册中心也有注册的临床试验，但是统计数据尚未公开。

美国Nature Cell公司进行了I/II期随机对照临床试验（NCT03117738)，以评估Astro Stem(MSC）在阿尔兹海默病患者中的安全性和有效性，共招募了21名50岁以上的阿尔兹海默病患者（Astro Stem组11名，安慰剂组10名），Astro Stem组在第0周静脉注射2×10^8个MSC。

主要结果指标为治疗相关不良事件评估和ADAS-Cog评分结果。随访30周后，最终结果显示：与安慰剂组相比，Astro Stem组认知功能得到一定改善，提示MSC对阿尔兹海默病患者是一种安全可行的治疗方法，且能一定程度改善患者认知功能。

45例：间充质干细胞安全的、耐受性良好

韩国首尔三星医疗中心对9名轻中度阿尔兹海默病患者(低剂量组3名,高剂量组6名)进行了第一阶段的I期临床试验(NCT02054208)，以评估人脐带血源性MSCs的安全性和剂量限制毒性。

其中，低剂量组脑室注射1x10^7个细胞/2mL，高剂量组注射3x10^7个细胞/2 mL，每4周一次，共进行3次重复注射。2021年该团队在行业期刊Alzheimers Res Ther上发表了题为Intracerebroventricular injection of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells in patients with Alzheimer's disease dementia: a phase I clinical trial的研究报告，结果显示脑室注射MSCs是可行且安全的、耐受性良好。

该试验的第二阶段招募36名受试者(高剂量组24名、安慰剂组12名)，对他们进行了探索性疗效研究，该部分结果尚未公开发布。

近期相关临床试验总结见于下表

总之，阿尔兹海默病是一种与年龄相关的神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗手段。目前，鉴于干细胞技术不断成熟，以及干细胞强大的分化再生能力，干细胞治疗在阿尔兹海默病中的研究越来越深入。干细胞治疗在阿尔兹海默病临床前模型中被证明能从多方面的机制中发挥作用，在阿尔兹海默病的治疗方面具有强大的潜力和前景。

编辑：李道 \ 栏目主编：王正 \ 文字编辑：杨乐东。免责声明：本平台上的所有声明均不表示为医疗声明或建议。如果您有健康问题或疑虑，请咨询您的医生或医疗保健提供者。原创文章非经授权，请勿转载