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间充质干细胞丨凯特王妃罹患的“不死癌症”真的无计可施吗

间充质干细胞 Crohn's disease 腹部手术

间充质干细胞助力

解决炎症性肠病







 前言 


在英国王室声明凯特王妃顺利入院并完成腹部手术后,英国媒体推测凯特王妃可能罹患的是克罗恩病(Crohn's Disease, CD),这是一种俗称“不死的癌症”且可能导致患者身形消瘦的“富贵病”。那么,这究竟是一种什么样的疾病呢?




在深入探讨克罗恩病之前,让我们先对炎症性肠病有所认识。

炎症性肠病是指一类能够引发肠道全部或局部产生炎症反应(诸如肠黏膜充血、水肿等现象)的疾病,其中溃疡性结肠炎与克罗恩病均属于此类范畴。一般而言,克罗恩病患者会出现诸如腹痛、腹泻、体重减轻、发热以及全身疲乏等症状,同时还可能伴有关节、皮肤、眼睛、口腔黏膜等肠道外部组织的损害,甚至出现肛周脓肿或瘘管等局部并发症。简而言之,这种疾病会影响整个消化系统的健康,从口腔、食道、胃部,直至小肠、大肠以及肛周区域。



01

· 克罗恩病是肠胃不好

拉个肚子吗 ·



克罗恩病在初期阶段所展现的症状,确实与肠道感染有着诸多相似之处。然而,肠道感染通常源于特定的病原体,通过针对性的治疗措施,病情能够迅速得到缓解。相比之下,克罗恩病则是一种慢性且逐渐发展的疾病,其确切的致病机制尚未完全明晰。




该病症的特点在于症状的反复出现,治疗过程也相对复杂多变。治疗方案可能涵盖免疫抑制剂、抗生素等多种药物的运用,同时还需要营养支持以及在某些情况下采取手术治疗。因此,在制定治疗与预防策略时,对这两种情况必须加以明确区分。




02

·不是没胃口而是不吸收·



克罗恩病患者的纤瘦体态并非源于缺乏食欲或进食困难,而是由于食物吸收受限。他们并非不愿或不能进食,而是因需忌口众多而受限。克罗恩病导致整个消化道受损,患者虽然能够摄入食物,但由于肠道炎症和损伤,食物的消化吸收能力大幅降低,从而引发营养不良。对于正处于生长发育阶段的孩子来说,这还可能导致身材矮小。





因此,患者需要格外注意饮食的选择和摄入方式,遵循一种特定的饮食计划,即克罗恩病饮食。这种饮食要求高营养、低渣、易消化,旨在帮助控制症状、减轻肠道负担、促进肠道愈合,并确保身体获得必要的营养支持。


尽管药物与外科手术相结合的治疗方法能够提升肛周瘘管在克罗恩病患者中的治愈率,然而,由于患者存在免疫调节机制的异常,导致复发率居高不下,并且经常诱发脓血症、肛门狭窄乃至失禁等一系列并发症。鉴于此,开发一种既安全有效又能维护肛门括约肌功能的新型治疗方案,以替代现有的传统疗法,显得尤为迫切。




03

间充质干细胞-医疗新途径



间充质干细胞因其独特的生物学特性,如低免疫原性、自我更新能力和多向分化潜能,而被广泛认为具有治疗多种疾病的潜力。在克罗恩病的治疗中,MSCs通过其免疫调节功能,能够有效抑制肠道炎症反应,促进肠道组织的修复和再生。临床前及初步临床研究结果均显示,MSCs治疗在缓解克罗恩病症状、减少复发及改善生活质量方面展现出显著的疗效。


具体而言,MSCs通过多种机制发挥治疗作用。它们能够分泌具有抗炎作用的细胞因子,抑制促炎细胞因子的产生,从而减轻肠道炎症。同时,MSCs还能促进肠道上皮细胞的增殖和分化,加速肠道黏膜的修复。此外,MSCs还能调节肠道微生态平衡,减少有害菌的滋生,进一步巩固治疗效果。





自2003年首次报道MSCs治疗肛瘘以来,大量的临床研究验证了其疗效。


在一项系统的文献综述和meta分析中,作者评估了局部注射MSCs对克罗恩病肛瘘患者的安全性和有效性。一共纳入23项符合标准的研究,合计696名病人。总体而言,经MSCs治疗的患者瘘管闭合率为80%,在7项有影像学检查的研究中,有83%的患者影像学检查可见病情改善。4项RCT中,MSCs组的瘘管闭合率为64%,而对照组则为37%(RR= 1.54)。


南京市中医院肛肠中心在2018年1月到2018年10月间应用自体脂肪干细胞移植治疗复杂性肛瘘23例,其中克罗恩病肛瘘11例,腺源性肛瘘12例,随访3~12个月。结果显示,瘘管的总愈合率为69.57%(16/23)。患者的生活质量评分与疼痛评分在术后7天可恢复至术前水平,而肛门失禁评分则保持不变或降低。克罗恩病肛瘘患者治疗前和治疗后90天的PDAI评分为(8.55±1.37)分和(1.27±1.10)分,二者之间差异有统计学意义(P<0.05)。研究中未出现与干细胞注射相关的不良事件





 小结 





MSCs治疗已成为炎症性肠病治疗领域的重要突破,为更多患者带来福音,让他们摆脱疾病的困扰,重获健康和希望。这一目标的实现,不仅将极大地改善炎症性肠病患者的生活质量,也将为整个医学界带来深远的影响和启示。


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青岛奥克生物开发有限公司 /

青岛奥克生物开发有限公司于2003年成立,拥有21年细胞库标准化产业运营经验,专业从事细胞技术研究,干细胞、免疫细胞储存,产业化生产和生物制药,是我国最早参与细胞产业化进程的专业机构,更是我国细胞行业标准制定参与者。成立至今,奥克生物始终坚持“标准化”运营理念,创造多个行业“第一”和“唯一”。


2009年,奥克生物与青岛大学附属医院联合成立“山东省人类脐带间充质干细胞库”,是经省卫生厅批准成立的专业从事脐带间充质干细胞采集、检测、制备、保存的正规机构。


2011年,经国家发改委批准成立全行业唯一“干细胞与生物诊疗国家地方联合工程研究中心”,联合相关科研部门承担国家科技部的863课题以及山东省及市级自主创新课题等。


2012年,获得国家科技部、环保部、商务部、质监局四部委认定的“国家A类重点新产品”。


2016年,山东省首家通过中国食品药品检定研究院三批次质量复核,成为细胞制备质量复核最高等级标准的企业。


2016年,青岛市科技局、青岛市发改委、青岛市食药监、青岛市卫计委联合颁发“青岛(区域)细胞制备中心”。


2020年7月,奥克生物自主研发的干细胞创新药获得国家食品药品监督管理局颁发的临床许可批件。


2021年在北京大学第三医院和青岛大学附属医院开启临床试验,成为山东省首家进入临床试验的I类创新药,青岛市唯一进入临床的干细胞创新药,目前进入临床II期。


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