Nature Microbiology | 个性化噬菌体疗法的回顾性观察研究

抗菌素耐药性（AMR）作为一个全球健康威胁，每年导致约127万人死亡。

噬菌体疗法作为一种替代抗生素的策略，自1919年Félix d'Hérelle首次应用以来，逐渐受到关注。

尽管一些系统评价表明噬菌体疗法通常被认为是安全的，但高质量的临床试验仍未能证明其有效性。

目前已有的研究表明，个性化噬菌体疗法在某些情况下是有效的，尤其是在与抗生素联合使用时。然而，现有的随机对照试验（RCT）未能显示出预期的效果，主要原因是使用了不变的一刀切的噬菌体制剂。

本文回顾性地分析了比利时一个联盟于2008年1月1日至2022年4月30日期间，在35家医院、29个城市和12个国家进行的100例连续个性化噬菌体疗法病例，患者选择主要基于临床需求、监管批准和可用的靶向细菌噬菌体。评估其在治疗难治性感染中的临床效果。

最常见的感染类型包括下呼吸道感染、皮肤和软组织感染以及骨感染。

噬菌体制备：噬菌体制备遵循当时适用的规则，质量和安全性由Sciensano根据比利时的噬菌体活性药物成分（API）专著进行验证。

样本选择：研究包括了所有噬菌体疗法病例，不仅仅是成功的、有趣的或具有挑战性的病例，以便全面评估个性化噬菌体疗法的临床效果。

参数配置：主要使用的噬菌体和抗生素组合包括26种噬菌体和6种定义的噬菌体鸡尾酒，单独选择或有时预适应以针对致病细菌。

治疗方案：根据患者的感染类型，选择了不同的应用途径和剂量。例如，下呼吸道感染通过雾化给药，皮肤和软组织感染通过局部给药等。

监测和评估：通过临床医生评估临床改善和目标细菌的根除情况，并记录任何不良事件。

临床效果：77.2%的感染报告了临床改善，61.3%的感染报告了目标细菌的根除。没有同时使用抗生素的情况下，目标细菌根除的可能性降低了70%（比值比=0.3；95%置信区间=0.127-0.749）。

细菌耐药性：在16例患者中，43.8%的患者观察到体内选择的噬菌体耐药性。体外噬菌体-抗生素协同作用在90%的患者中观察到。

免疫中和：在13例患者中，38.5%的患者观察到噬菌体免疫中和现象。

不良反应：报告了15例不良事件，包括7例可能与噬菌体疗法相关的非严重不良药物反应。

噬菌体疗法在与抗生素联合使用时可以有效治疗难治性感染。

本文研究结果支持未来设计和实施控制良好的临床试验，以进一步验证噬菌体疗法的有效性和安全性。

本文为个性化噬菌体疗法的临床应用提供了重要的实证数据，展示了其在治疗难治性感染中的潜力。

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