2024年11月25日，西湖大学邹贻龙、王曦团队合作，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：ACSL4 and polyunsaturated lipids support metastatic extravasation and colonization 的研究论文。
该研究揭示了多不饱和脂肪酸脂质在肿瘤进展和转移中的双重功能，为开发靶向肿瘤转移的新型药物奠定了基础。
研究背景
转移是导致癌症相关死亡的主要原因，是管理癌症患者的一个紧迫的医疗挑战。癌细胞向远处器官的转移扩散要求癌细胞具有高度的形态和代谢适应性，然而，细胞脂质组对转移的贡献仍然难以捉摸。
研究内容
论文揭示了多种癌症的转移潜能和铁死亡易感性之间的相关性，转移的癌细胞具有更高的铁死亡敏感性和多不饱和脂肪酸脂质（PUFA-Lipid）含量。
发现了ACSL4作用，ACSL4是一种促血行转移因子，通过增强膜流动性和细胞侵袭性促进转移性外渗。同时，ACSL4还通过促进多不饱和脂肪酸（PUFA）向酰基辅酶A（acyl-CoA）的酯化发挥促进铁死亡的作用。
发现限速酶作用，多不饱和脂肪酸脂质在促转移的同时，依赖ECH1等限速酶。因此，共抑制ACSL4和ECH1，可有效抑制肿瘤转移。
研究意义
该研究系统性地挖掘了肿瘤转移相关的化合物敏感性，并构建了转移瘤相关原代细胞培养体系和动物模型，为肿瘤转移的机制研究提供了资源和模型。
通过体内CRISPR功能基因组学筛选，揭示了多条在肿瘤多路径转移过程中发挥作用的代谢通路，提供了潜在的抗肿瘤转移靶点。
该研究发现ACSL4/ECH1共抑制可有效抑制肿瘤转移，确立了PUFA-脂质在肿瘤进展和转移中的双重功能，这可能是用于治疗肿瘤的重要靶点。
论文链接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)01270-4
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2026-03-09
35页
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