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西湖大学施一公院士团队连发两篇!

施一公院士聚焦生命科学领域关键科学难题,在膜内蛋白酶结构解析与癌症免疫治疗机制两大前沿方向取得突破性进展,为相关疾病的精准干预提供重要支撑。 近年来,膜内蛋白酶在生理调控与疾病发生中具有关键作用,而信号肽肽酶(SPP)家族是唯一尚未被结构表征的膜内蛋白酶家族,其成员 SPPL2a 与阿尔茨海默病、分枝杆菌感染等多种疾病密切相关。 研究者通过昆虫细胞表达并纯化重组 SPPL2a,经冷冻电镜数据收集与颗粒分类重构获得高分辨率结构,结合体外蛋白酶活性实验验证其功能,还对比了 SPPL2a 与早老素 1(PS1,γ-分泌酶催化亚基)的结构差异及抑制剂选择性作用机制。
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