11月2日,石药集团与康方生物宣布达成临床合作,双方将围绕石药自主研发的B7-H3 ADC(SYS6043)与康方PD-1/VEGF双抗依沃西注射液开展联合开发,合作区域为中国大陆,相关临床试验成果由双方共同所有。

图源:石药集团企业官微
ADC与免疫疗法联合开发并不新鲜,但此次合作有一个值得关注的细节:石药选择的不是传统PD-1单抗,而是同时靶向PD-1和VEGF的双抗依沃西。
这也释放出一个信号:随着ADC联合疗法不断推进,PD-1/VEGF双抗正成为创新药企业探索ADC联合治疗的新选择。
一、B7-H3 ADC联手PD-1/VEGF双抗
SYS6043由石药巨石生物自主研发,是一款靶向B7-H3的新一代ADC,采用拓扑异构酶I抑制剂作为载荷,DAR约为6,采用Fcγ受体效应沉默设计以降低脱靶毒性,具有可裂解连接子和旁观者效应。

图源:摩熵医药-全球药物研发数据库
临床数据方面,2026年ESMO公布的乳腺癌队列数据显示,在139例患者中,TNBC、HR+/HER2-及HER2+亚组的确认客观缓解率(ORR)分别达到75.0%、53.7%和69.6%;3级及以上治疗期间不良事件发生率为28.8%,间质性肺病发生率为1.4%。
此外,2026年ASCO公布的全瘤种I/II期研究数据显示,533例可评估患者整体ORR为41.8%,其中肺癌和乳腺癌亚组ORR分别为46.3%和56.8%。

图源:摩熵医药-全球药物研发数据库
此次合作的另一款药——依沃西,是康方生物自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体,目前已获批3项适应症。
在临床研究中,依沃西已展现出一定的头对头竞争优势。例如,HARMONi-6研究中,依沃西联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌,中位总生存期(mOS)达到27.9个月,对照组为23.7个月;HARMONi-2研究中,依沃西单药一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌,mOS达到30.8个月,对照组为22.6个月。
值得注意的是,此次石药选择依沃西作为SYS6043的联合开发搭档,而非简单采用传统PD-1单抗,也让这笔合作有了更多值得关注的地方。
二、ADC联合疗法,竞争逻辑正在变化
为什么PD-1/VEGF双抗开始受到ADC研发企业关注?
传统PD-1抑制剂主要通过解除T细胞的免疫抑制状态发挥作用,而VEGF除了促进肿瘤血管生成,还参与肿瘤免疫微环境的调节。
因此,PD-1/VEGF双抗能够同时作用于免疫检查点和VEGF通路,有望改善肿瘤免疫微环境,为ADC联合治疗提供新的协同思路。
简单来说,ADC负责靶向递送细胞毒载荷、杀伤肿瘤细胞,VEGF阻断有望改善免疫抑制微环境,PD-1阻断则帮助恢复T细胞抗肿瘤活性。三种作用机制存在潜在互补性。
这一方向已经吸引多家药企布局。
康方生物此前披露,阿斯利康、GSK、辉瑞、吉利德等跨国药企,以及国内多家ADC企业,均已开展核心ADC产品与依沃西的联合疗法探索。
此外,BNT324/DB-1311联合PD-L1/VEGF双抗Pumitamig,以及科伦博泰B7-H3 ADC SKB500联合自研PD-1/VEGF双抗SKB118,也在推进相关联合治疗探索。

图源:摩熵医药-全球药物研发数据库
这意味着,ADC与PD-1/VEGF双抗的联合开发正在成为值得关注的研发方向。
对于康方生物而言,依沃西与多家ADC企业建立合作,有望进一步拓展其联合治疗布局,积累不同靶点、不同瘤种的临床数据。
对于石药集团而言,此次合作则为SYS6043增加了一种新的联合治疗开发路径。
从单一药物研发到联合治疗探索,ADC赛道的竞争正在延伸至联合搭档的选择。依沃西能否凭借已有临床数据和不断扩大的合作网络,形成差异化竞争优势,仍有待后续临床研究验证。



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