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晚期三阴性乳腺癌（TNBC）恶性程度高、异质性显著，临床治疗正致力于将高效靶向方案前置，实现深度持久的疾病控制与患者生存、生活质量的多重获益。戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan, SG）已在后线治疗中积累扎实循证基础，ASCENT-03与ASCENT-04研究进一步证实其单药及联合帕博利珠单抗的一线治疗价值，两项成果均发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）[1,2]。2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，6篇壁报围绕临床亚组、生存探索、暴露–效应关系及患者报告结局公布新增分析，持续夯实SG的一线循证证据。
本文特邀复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授与中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授分别对上述更新进行梳理与解读。
更新速览 | 六项分析补充SG一线治疗循证证据
本次大会公布的6篇壁报，从亚组疗效、生存探索、给药策略及患者报告结局四个层面，对SG一线治疗价值进行了补充与延伸，主要结果汇总如下：[3-8]
不适合PD-(L)1抑制剂的初治晚期TNBC，SG单药vs化疗。
结果显示：各亚组PFS获益方向与总体人群一致；进展时新发内脏病灶比例更低（15% vs 19%）。
PD-L1阳性（CPS≥10）晚期TNBC，SG+帕博利珠单抗vs化疗+帕博利珠单抗。
结果显示：各亚组PFS获益方向与总体人群一致；进展时新发内脏病灶比例更低（13% vs 18%）。
一线SG vs 历史外部对照臂（Flatiron数据库，210例）。
结果显示：SG组OS更长：21.5 vs 13.0个月，HR 0.56（P<0.001）。
一线SG+帕博利珠单抗10 mg/kg，第1、8天给药。
结果显示：首次给药谷浓度较高与PFS较好相关，支持10 mg/kg给药方案的获益–风险比。
合并两治疗组558例，EORTC QLQ-C30，观察至第25周。
结果显示：疾病进展与QOL/功能恶化、疼痛加重相关；客观缓解与QOL/功能改善、疼痛减轻相关。
合并两治疗组443例，EORTC QLQ-C30，观察至第55周。
结果显示：疾病进展与QOL/功能恶化、疼痛疲乏加重相关；客观缓解与角色功能改善、疼痛减轻相关。
亚组分析｜从总体获益到亚组一致，筑牢一线治疗循证根基
胡夕春教授 / 复旦大学附属肿瘤医院
本次大会公布的ASCENT-03与ASCENT-04两项亚组分析，分别评估SG单药及SG联合帕博利珠单抗方案在不同临床亚组中的疗效。两项分析均按随机化前预选化疗方案（紫杉类或吉西他滨联合卡铂）、疾病状态（初诊转移、6～12个月内复发或>12个月复发）及基线脑转移情况进行预设分层，并按基线内脏转移情况开展事后分析[3,4]。
ASCENT-03亚组分析（4649P）在不适合接受免疫治疗的晚期TNBC患者中比较SG单药与化疗。经盲态独立中心审评（BICR）评估，各亚组PFS的获益方向与总体人群一致，无论预选化疗方案、疾病状态及基线转移特征如何，SG单药均较化疗显示出一致的PFS获益趋势；研究者评估结果与BICR结果一致。此外，疾病进展时SG组新发内脏病灶的比例低于化疗组（15% vs 19%）。
ASCENT-04亚组分析（4648P）在PD-L1阳性（CPS≥10）晚期TNBC患者中比较SG联合帕博利珠单抗与化疗联合帕博利珠单抗一线治疗的疗效。经BICR评估，各亚组PFS的获益方向与总体研究人群一致，覆盖不同预选化疗方案、疾病状态及转移特征人群；研究者评估结果同样支持该结论。进展时，SG联合帕博利珠单抗组新病灶（24% vs 34%）及新发内脏病灶（13% vs 18%）的比例均低于化疗联合帕博利珠单抗组。
上述结果提示，SG单药及联合方案在异质性临床人群中均可重现与总体一致的PFS获益，为SG在晚期TNBC一线治疗中的应用提供了进一步支持。
PRO分析｜疾病控制与生活质量改善相关
袁芃教授 / 中国医学科学院肿瘤医院
本次大会公布的两项PRO事后分析，分别基于ASCENT-03（合并两治疗组558例）与ASCENT-04（合并两治疗组443例）数据，采用重复测量混合效应模型，评估疾病进展、客观缓解及缓解持续时间与EORTC QLQ-C30各维度变化的关系[7,8]。
两项分析结果方向基本一致。ASCENT-03分析（4658P）显示，疾病进展与总体健康状况/生活质量、躯体功能、角色功能的恶化及疼痛加重相关；获得客观缓解则与上述生活质量及功能维度改善、疼痛减轻相关，达到完全/部分缓解的患者较疾病进展者生活质量与功能状态更佳、疼痛及疲乏负担更轻，且缓解持续时间延长与总体健康状况/生活质量及疲乏的有利变化相关。ASCENT-04分析（4659P）显示，疾病进展与生活质量及功能恶化、疼痛和疲乏加重相关；获得客观缓解与角色功能改善及疼痛减轻相关，且该获益随时间总体维持。
上述结果从患者报告视角显示，SG一线治疗带来的持久疾病控制与患者生活质量改善相关，为理解ASCENT-03/04的PFS获益补充了患者视角的证据，提示SG方案在延长疾病控制的同时兼顾患者生活质量。
循证回顾｜ASCENT-03/04研究证据支持SG一线治疗地位
本次ESMO大会前，ASCENT-03与ASCENT-04的主要终点结果及生活质量数据已相继公布：两项研究的主要终点结果分别于2025年ESMO年会（LBA20）与2025年ASCO年会（LBA109）以最新突破性摘要形式发布，并先后全文发表于医学顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）；生活质量数据亦已分别于2025年SABCS与2025年ESMO年会报告[9,10]。以下两位教授分别从疗效确证、生活质量获益及获批与指南三个层面，回顾ASCENT-03/04已公布的研究证据及其临床地位的确立过程。
疗效确切：SG一线治疗显著延长PFS
胡夕春教授 / 复旦大学附属肿瘤医院
ASCENT-03在不适合免疫治疗的晚期TNBC患者一线治疗中显示，SG较化疗显著延长PFS，疾病进展或死亡风险降低38%（9.7 vs 6.9个月；HR 0.62，95% CI 0.50～0.77），达到研究主要终点；中位缓解持续时间为12.2 vs 7.2个月。总生存期（OS）数据在PFS主要分析时点尚未成熟（37%成熟度）[1]。
图1 ASCENT-03研究BICR评估的PFS结果
ASCENT-04在PD-L1阳性（CPS≥10）患者中显示，SG联合帕博利珠单抗较化疗联合帕博利珠单抗显著延长PFS，疾病进展或死亡风险降低35%（11.2 vs 7.8个月；HR 0.65，95% CI 0.51～0.84）；中位缓解持续时间为16.5 vs 9.2个月[2]。
图2 ASCENT-04研究BICR评估的PFS结果
生活质量：PRO数据支持获益与耐受兼顾
袁芃教授 / 中国医学科学院肿瘤医院
既往公布的PRO数据显示，SG方案在延长PFS的同时可维持患者生活质量。ASCENT-03预设PRO分析显示，治疗第25周时SG组躯体功能、角色功能及整体健康状况/生活质量均较化疗组得到更好维持，疼痛、疲乏等负担更轻[9]，提示SG可带来具有临床意义的生活质量获益，与PFS获益互为补充。ASCENT-04预设PRO分析显示，SG联合帕博利珠单抗组总体生活质量基本维持，患者报告的症状负担减轻，躯体、角色、情绪功能及疼痛、失眠等多领域较基线变化均有利于联合组[10]。
获批与推荐：欧美相继批准，国内外指南纳入一线推荐
袁芃教授 / 中国医学科学院肿瘤医院
基于上述证据，2026年6月起欧美监管机构相继批准SG的一线适应症。欧盟委员会批准 SG 单药用于一线治疗不适合 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗的晚期 TNBC 患者，SG 成为首款在欧盟获批用于一线 mTNBC 的ADC，也是欧洲 20 年来该人群获批的首个新治疗选择；2026 年 8 月，欧盟委员会进一步批准 SG 联合帕博利珠单抗用于 PD-L1 阳性（CPS≥10）患者的一线治疗，使 SG 在欧洲的一线适应症覆盖 PD-L1 全人群。美国 FDA于2026 年 6 月批准 SG 两项一线适应症：单药用于不适合 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗的患者，以及联合帕博利珠单抗用于 PD-L1 阳性（CPS≥10）患者；由此，SG 成为目前唯一在免疫治疗适用与不适用人群中均获批一线 mTNBC 适应症的 ADC。
此外，国际权威共识与国内外指南相继将SG纳入晚期TNBC一线治疗推荐。自2025年11月ABC8国际共识投票，至2025年12月《CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本（2026年版）》、2026年1月NCCN指南、4月CSCO指南及5月ESMO指南相继更新，SG单药及联合帕博利珠单抗方案已覆盖PD-L1阳性与不适合免疫治疗两类TNBC一线人群。
国内外指南中SG用于晚期TNBC的一线治疗推荐
专家点评
胡夕春教授：从后线走向一线，SG的临床地位随ASCENT-03/04证据、欧美获批与指南推荐不断前移。本次ESMO亚组分析显示，其获益方向与总体人群一致，可覆盖不同疾病特征的患者群体，支持SG方案的广泛适用。
袁芃教授：疗效之外，患者同样关心能否"用得住、用得好"。PRO数据显示，SG在带来持久疾病控制的同时，与维持生活质量相伴而行。全程管理中兼顾疗效与患者体验，才能让治疗获益真正可感可及。
专家介绍
参考文献
排版编辑：MAO
责任编辑：JINA
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