1月10日，美国FDA宣布，批准Blueprint Medicines公司开发的Ayvakit（avapritinib）上市，用于治疗无法切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。这些患者携带PDGFA外显子（exon）18突变，其中包括携带PDGFRA D842V突变的患者，这是最常见的外显子18突变。Blueprint公司的新闻稿指出，这是首款获批治疗具有特定基因组特征GIST患者的精准疗法。

GIST是一种由基因突变驱动的胃肠道肉瘤，源于胃肠道壁中的特殊神经细胞。大约6%的新确诊患者携带PDGFA外显子18突变。最常见的突变为D842V突变，导致患者对所有其它获批疗法产生抗性。

Ayvakit（avapritinib）是一款强力的高特异性KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂。Ayvakit已经表现出抑制与GIST相关的广泛KIT和PDGFRA突变体的效力。这款新药曾经获得FDA授予的突破性疗法认定，以及快速通道资格，孤儿药资格和优先审评资格。

▲Ayvakit分子结构式（图片来源：PubChem）

FDA的批准是基于名为NAVIGATOR的1期临床试验的疗效结果，以及多项临床试验的安全性结果。在携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者中，Ayvakit达到84%的总缓解率（95 CI: 69%，93%），7%的患者达到完全缓解，患者的中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。

▲Ayvakit在NAVIGATOR临床试验中的数据（图片来源：Blueprint Medicines官网）

“今天Ayvakit的批准为携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者带来了新的治疗选择，这一患者群此前的治疗选择非常有限。“FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士说。

Blueprint公司表示，对Ayvakit作为4线疗法治疗GIST的新药申请的审评仍在进行中，目前该申请的PDUFA日为今年2月14日。FDA可能将PDUFA日延期3个月，让Blueprint公司递交Ayvakit在3期临床试验VOYAGER中获得的顶线数据。这一临床试验比较Ayvakit与regorafenib作为3线或4线疗法，治疗GIST患者的效果。

去年，基石药业与Blueprint Medicines公司达成独家合作和授权协议，获得Ayvakit和其它两款特异性激酶抑制剂在大中华区的临床开发与推广权益。去年7月，基石药业已经完成VOYAGER全球性3期临床试验中国患者的首例给药。

我们期待这款新药早日上市，为全球GIST患者造福。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] FDA approves the first targeted therapy to treat a rare mutation in patients with gastrointestinal stromal tumors. Retrieved January 9, 2020, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-treat-rare-mutation-patients-gastrointestinal-stromal-tumors

[2] Blueprint Medicines Announces FDA Approval of AYVAKIT™ (avapritinib) for the Treatment of Adults with Unresectable or Metastatic PDGFRA Exon 18 Mutant Gastrointestinal Stromal Tumor. Retrieved January 9, 2020, from https://www.blueprintmedicines.com/wp-content/uploads/2020/01/Blueprint-Medicines-Announces-FDA-Approval-of-AYVAKIT-Press-Release-January-2020.pdf