近日，国际权威期刊《柳叶刀》公布了一项选择性核输出蛋白抑制剂Selinexor（Xpovio）的3期临床试验数据：
在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，与标准疗法相比，Selinexor（Xpovio）+硼替佐米+低剂量地塞米松联合疗法（SVd方案）将患者的无进展生存期提高了47%，总缓解率高达76.4%。而且，患者还能获得更高的深度缓解率。
这对多发性骨髓瘤耐药的患者来说，无疑是一个重大喜讯。
▌多发性骨髓瘤：挥之不去的耐药阴霾
多发性骨髓瘤（MM）是仅次于淋巴瘤的第二大血液肿瘤，比白血病更常见。该病早期通常无明显症状，待疾病进展后，可能会出现骨痛、出血、频繁感染和贫血等。
据美国国家癌症研究所（NCI）统计，多发性骨髓瘤是美国最常见的血癌之一，65~74岁的老年人为高发群体，堪称银发族“血液杀手”。随着中国老龄化进程加快，我国多发性骨髓瘤患者将越来越常见。
近些年，免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和靶向抗体的应用，显著提高了多发性骨髓瘤患者的总体生存。目前，多发性骨髓瘤的标准治疗方案为硼替佐米（Velcade）+低剂量地塞米松（Vd方案）。
不过，多发性骨髓瘤仍无法治愈，因为患者最终会对可用的现有疗法产生耐药，亟需新的治疗方案。
▌核输出抑制剂：Selinexor
Selinexor是一种口服的选择性核输出抑制剂。截至目前，Selinexor在美已获批2项肿瘤适应症：
去年7月，Selinexor获美国FDA批准，与地塞米松联用，治疗既往接受过至少4种疗法（包括至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）仍耐药的成人复发/难治性多发性骨髓瘤患者。
今年6月，Selinexor获FDA批准用于治疗既往接受过至少2线治疗的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLCBL。
此外，Selinexor二线治疗多发性骨髓瘤的补充新药申请（sNDA）已经提交，FDA预计明年3月做出审批回复。一旦获批，它将成为复发/难治性多发性骨髓瘤患者现有治疗方案的有力补充。
目前，Selinexor单药或联合联合正在开展多项临床试验，包括脂肪肉瘤和子宫内膜癌。
▌无进展生存期显著提高，新方案让患者受益！
已公布结果的3期BOSTON研究，在全球150多个临床地点进行，入组了402名复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者既往接受过一至三种疗法。与先前研究不同的是，该研究中高危细胞遗传学患者的比例最高（约50%）。
研究旨在比较SVd方案与当前标准疗法Vd方案的疗效、安全性与一些与健康相关的生活质量参数。主要终点是无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总体缓解率（ORR）、周围神经病变率等。
结果显示：
与Vd组相比，SVd治疗组的无进展生存期提高了47%！中位PFS增加4.47个月（13.93个月VS 9.46个月）。
与Vd组相比，SVd组的总缓解率显著提高，达到76.4%（VS 62.3%）。而且，SVd组先前仅接受过一种疗法的患者ORR更高（80.8% VS 65.7%）。
重要的是，SVd方案在几个重要的亚组中显示出一致的PFS获益和更高的ORR，包括65岁以上、细胞遗传学高危患者、中度肾功能不全和曾接受过硼替佐米或来那度胺治疗的患者。
与Vd组相比，SVd治疗组显示出更高的深度缓解率（非常好的部分缓解）（44.6% VS 32.4%），并且中位缓解时间更长（20.3个月VS 12.9个月）。
SVd组的患者中有16.9%的患者获得了完全缓解，而接受Vd治疗的患者仅为10.6%。
中期数据显示，SVd治疗组尚未达到OS中位数，但死亡人数较低（47 VS 62），呈总体获益的趋势。
与Vd组相比，SVd组的周围神经病变（PN）率显著降低（32.3%对47.1%）。SVd组≥2级PN率也显著降低（21% VS 34.3%）。
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2026-07-22
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