Etonogestrelandethinylestradiol(依托格雌酚；乙烯基雌二醇*生物等效性指导原则）

2019年4月26日

EMA/CHMP/97490/2019

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)

依托孕烯；炔雌醇阴道给药系统（0.12mg/0.015mg/天）生物等效性试验指导意见

草案

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关键词

生物等效性，依托孕烯，炔雌醇

依托孕烯；炔雌醇阴道给药系统（0.12mg/0.015mg/天）生物等效性试验指导意见

声明：

本指南不应被理解为具有法律上的可执行性，并且对确保提供上市申请的数据符合适当的科学、法规和法律要求的需求没有偏见。

生物等效性研究的要求（PKWP）*

生物等效性试验设计	单剂量：健康女性受试者
	交叉试验设计试验其他注意事项：批准的治疗时间为3周。原研药生产厂家信息声明，如果再使用一周即到第4周，产品仍然有效。因此，应该考虑延长环的使用(最长28天)。建议进行28天的生物等效性研究。依托孕烯的生物利用度受到性激素结合球蛋白水平的影响。炔雌醇可诱导性激素结合球蛋白。在两次处理之间的导入期和洗脱期的设计中应考虑这一点。
	规格：依托孕烯；炔雌醇阴道给药系统（0.12mg/0.015mg/天）背景：唯一规格
分析物	×原形 □代谢物 □原形+代谢物
	×血浆/血清 □全血 □尿液
	手性拆分分析方法： □是 ×否
生物等效性评价	主要药代动力学变量： Cmax, Cτ,ss=21天(给药第21天的浓度)， AUC(0-21天)，Cτ,ss=28 天(给药第28天的浓度) 和AUC(0-28天). 暂时移除环的其他参数：暂时移除环需要体外数据证明依托孕烯和炔雌醇的水平，两者的释放率，暂时移除环最多3个小时内环的质量不受影响。应考虑光、温度、微生物污染和清洗环的影响。
	90%置信区间：80.00–125.00%

*在本生物等效性指导意见中未阐述对参比制剂个体内变异的考察情况，因此不推荐使用重复设计的方法来演示高个体内变异性，并扩大Cmax的接受范围。如果估计存在较高的内部个体差异(CVintra > 30%)，申请者人可遵循各自的指导意见。

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