Bupivacaine(布比卡因)生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是FDA目前对该品种的思考度。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并不与FDA或公众有任何绑定。可采用本草案建议以外的其他方法，只要所用的方法满足成文的法规要求。如果你想要讨论另一种方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员。

有效成分: 布比卡因

剂型/用药途径: 脂质体注射剂/注射

推荐的研究方案: 1个

仿制药品和参比脂质体产品：

具有相同药的物成分

具有相当的脂质体特性，脂质体的组成、游离和包封药物的量、脂质体的内部环境、脂质体颗粒结构和形态、脂质体大小分布、表面电位或电荷、以及体外释放率。

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我们推荐临床研究来证明生物等效性：

药代动力学(PK)生物等效性研究：

研究类型: 空腹*

试验设计：单次给药，双向交叉体内试验

给药剂量： 266 mg/20 mL

受试者：健康男性，非怀孕女性，一般人群。

附注：经侧腹局部皮下渗透传递。应使用移动针技术给药。2期的研究治疗应在1期治疗后至少20天进行。*或者，主办方可以在研究期间提供非高脂肪饮食，或者在标准早餐(非高脂肪)后2小时开始治疗。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的布比卡因

生物等效性评价依据（90% CI）：布比卡因

体内试验豁免要求：不适用

注意：进行关键的生物等效性研究，应使用商业规模工艺生产提供的受试产品。

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附注：

相同药物成分

作为注射用药品，通用的布比卡因脂质体注射必须在定性和定量上与参考列表药物产品（RLD）相同，对于缓冲液，防腐剂和抗氧化剂的差异，只需要申请人研究和表征这些差异，并表明差异不影响药物产品的安全性/功效特征。目前，FDA还没有给出建议，对于需要证明缓冲液、防腐剂和抗氧化剂的差异不会影响药物产品的安全性和有效性的研究。

脂质体赋形剂在脂质体制剂中是关键因素。ANDA申请人应采用与RLD相同类别合成路线（天然或合成）获得的脂质。关于脂质成分的化学、生产和质控信息，应按照与脂质体药物产品指南草案中提出的药物物质相同的要求进行提供1。

等效脂质体特征

与其他局部作用的复杂产品生物等效性要求（如鼻腔喷雾和吸入产品）相同，进行脂质体体外特性研究时至少需要三批ANDA和RLD产品（至少有一批ANDA产品由商业规模生产，用于体内生物等效性研究）。ANDA和RLD产品之间的比较特性属性如下：

脂质体组成：脂质含量、游离和包封药物

脂质体的内部环境

脂质体颗粒的结构和形态：不同于传统的脂质体，多囊脂质体由非层状蜂窝状结构组成。这种独特的结构和形态对缓释特性具有重要意义。测试和参考产品的结构和形态应具有可比性，包括内部蜂窝结构。

体外药物释放率：用于体外药物释放度测试的方法应能够区分测试制剂生产过程中工艺变化的影响。

溶出度试验方法和采样方法：不适用

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1 Draft guidance for industry: Liposome drug products chemistry, manufacturing, and controls; human

pharmacokinetics and bioavailability; and labeling documentation, FDA (2002),

http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm070570.pdf

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