包含非强制性建议

甲磺酸仑伐替尼生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	甲磺酸仑伐替尼
剂型/用药途径：	胶囊/口服
推荐的研究方案：	2个体内试验

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、两制剂、两周期交叉体内试验

给药剂量：10 mg（以碱基计）

受试者：健康男性和未孕非哺乳期女性，一般人群。

附注：

1）仑伐替尼的终末清除半衰期较长。FDA建议应确保交叉研究中每次给药间有充分的洗脱期。另外，如果交叉研究设计有问题，建议采用平行研究设计。对于长半衰期的药品，药物在分布和清除方面表现出较低的个体内变异性，可以选择使用缩短至72小时的AUC来代替AUC0-t或AUC0-∞。

2）仑伐替尼会对胎儿造成伤害。女性受试者不应怀孕或哺乳，并应在研究期间和之后至少两周内实行禁欲或避孕。此外，一般毒理学研究表明，仑伐替尼在亚治疗暴露于具有生殖潜能的男性和女性中可能损害生育能力。

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2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、两制剂、两周期交叉体内试验

给药剂量：10 mg（以碱基计）

受试者：健康男性和未孕非哺乳期女性，一般人群。

附注：参见上述附注。

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的仑伐替尼

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：仑伐替尼

体内试验的豁免要求：4 mg（以碱基计）规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为10 mg（以碱基计）时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的处方比例相似（iii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想。有关体内生物等效性试验豁免的更多信息请参阅米氮平片生物等效性试验指导意见草案。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/请在上述网站查找本产品的溶出和崩解信息。请用所有规格各 12 个制剂单位的样品进行溶出度和崩解度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

甲磺酸仑伐替尼生物等效性试验指导意见草案

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溶出度试验方法和采样方法：

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