与K药联合用药取得积极结果，Immutep在PD-L1表达阴性HNSCC治疗或取得领先地位

近日，Immutep公司报告了一项关于一线头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者PD-L1表达阴性的积极结果，这一结果来自其正在进行的2b期TACTI-003试验（KEYNOTE-PNC-34、NCT04811027）的B组初步数据。该试验评估了Immutep的Efti（Eftilagimod alfa）与默沙东的Keytruda（帕博利珠单抗）联合疗法在治疗PD-L1阴性表达的复发性或转移性HNSCC患者中的潜力。

Efti是Immutep的专有可溶性LAG-3蛋白和MHC2类激动剂，用于治疗癌症。作为一类全新的抗原呈递细胞（APC）激活剂，Efti与APC上的MHC（主要组织相容性复合体）类II分子结合，导致CD8+细胞毒性T细胞、CD4+辅助T细胞、树突状细胞、NK细胞和单核细胞的激活和增殖。它还上调关键生物分子如IFN-ƴ和CXCL10的表达，进一步增强免疫系统对抗癌症的能力。

在此之前的6月，公司曾公布过TACTI-003（KEYNOTE-PNC-34），Efti与默沙东的抗PD-1疗法KEYTRUDA联合用于复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗（1L HNSCC）的顶线结果。该试验在美国、欧洲和澳大利亚的30多个中心招募了171名患者，这些患者伴有PD-L1表达（综合阳性评分[CPS]≥1）或阴性表达（CPS<1）。在随机对照队列A中，联合治疗在PD-L1高表达（CPS >20）患者中表现最好，总缓解率（ORR）为31.0%，而KEYTRUDA单药治疗为18.5%。

同时也公布了随机对照队列B中，联合治疗在PD-L1表达阴性患者中，其缓解率从今年4月报告的初步26.9%的ORR显著提高，并已接受额外数据的顶线结果。

虽然当时，Immutep将PD-L1高表达患者的数据选为阳性，并指出Efti在亚组中的应答率比Keytruda高31%至18.5%，但投资者仍将该股推低。

现在Immutep公布了最新的数据，相较于4月公布的26.9%的ORR，最新数据表示，根据RECIST 1.1标准，Efti与Keytruda联合治疗在可评估的患者中（N=31）实现了35.5%的ORR，这是不含化疗的治疗方案在CPS <1的患者中记录的最高缓解率。同时实试验据表示，完全缓解率高达9.7%，其中3例患者治疗后癌灶消失，而且，数据还表明该组合仍然具有良好的安全性，没有观察到新的安全信号。

Immutep表示，五分之一的癌症患者PD-L1表达为阴性，而Keytruda未被批准用于该亚群。

对于不表达PD-L1的HNSCC患者和无法接受化疗的患者来说，当前的治疗选择仍然有限。因此，Efti与Keytruda的联合疗法提供了一种新的、有希望的治疗选项。这种疗法通过激活先天性免疫和适应性免疫，刺激多种免疫细胞，从而在不使用化疗的情况下改善患者的临床反应。

Immutep表示，基于令人鼓舞的结果和大量未满足的医疗需求，将与监管机构讨论前进的道路，在此之前Efti已获得FDA的一线HNSCC和一线NSCLC快速通道指定。

当然，本次试验数据的公布，除了激励相关患者以外，也激励了投资者，周五盘前交易中，Immutep的股价上涨16%，最高点达到2.34美元。