秋水仙碱未能有效预防急性缺血性卒中或TIA患者卒中复发 | 前沿聚焦

2024年6月，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队在医学顶级期刊《British Medical Journal》上发表了题为“Colchicine in patients with acute ischaemic stroke or transient ischaemic attack (CHANCE-3): multicentre, double blind, randomized, placebo controlled trial”的研究论文，该研究揭示：对伴超敏c反应蛋白(hsCRP)≥2mg/L的急性轻度缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作(TIA)患者，在发病24小时内给予小剂量秋水仙碱治疗，并未能降低发病90天内的卒中复发风险，同时也没有增加严重不良反应的发生率。作为全球首个完成的秋水仙碱治疗急性缺血性脑血管病的大型临床研究，CHANCE-3研究旨在探索通过抗炎治疗预防急性脑血管病患者复发。

本研究旨在评估急性期非心源性轻度至中度缺血性卒中或短暂性脑缺血发作且伴超敏C反应蛋白≥2mg/L的患者在出现症状24小时内服用低剂量秋水仙碱，探讨其相比安慰剂在三个月内减少后续卒中复发的潜力。

• 参与者年龄≥40岁
• 患有急性轻度至中度缺血性卒中，且NIHSS评分≤5分(分数范围0-42，分数越高表示卒中越严重)，或ABCD2≥4分的TIA患者(范围0-7，分数越高表示卒中风险越高)
• 超敏C反应蛋白≥2mg/L
• 发病24h内开始应用试验药物

• 具有心源性栓塞、房颤和其他病因的证据
• 中重度肾功能不全(eGFR<50ml/min)、肝脏疾病、血液疾病、周围神经病、肌肉疾病或炎症性肠病
• 急性感染，包括呼吸道感染、尿路感染或肠胃炎，或目前正在或计划接受抗感染治疗
• 正在或计划长期使用全身糖皮质激素治疗，或计划使用可能与秋水仙碱相互作用的药物

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  主要疗效结局：90天内所有新发卒中
• 主要安全性结局：治疗期间任何严重不良反应

图1：入组及随机化流程

• 主要结局：秋水仙碱组中有264例(6.3%)患者和安慰剂组中有270例(6.5%)患者在90天内发生卒中事件 [HR 0.98(95% CI 0.83 ~1.16；P=0.79)]
•  次要结局：秋水仙碱组有298例(7.1%)患者和安慰剂组有309例(7.4%)患者发生血管事件[HR 0.96(95% CI 0.82 ~1.13；P=0.64)]

图2：主要及次要结局

图3：90天内严重不良事件及不良事件发生率

CHANCE-3研究显示，对伴有超敏C反应蛋白≥2mg/L的急性轻度缺血性卒中或高危TIA患者，未证实发病24小时内使用小剂量秋水仙碱可降低发病90天内的卒中复发风险，也未观察到严重不良事件的增加。

该研究为全球首个秋水仙碱治疗急性缺血性卒中的大型临床研究，不仅为探索抗炎治疗策略在预防急性缺血性卒中复发方面提供了宝贵依据，还深刻揭示了卒中二级预防领域抗炎治疗的未来研究方向，同时也强调了卒中二级预防抗炎治疗未来仍需要更加严谨和深入的研究。