全球首个用于治疗心力衰竭的iPS细胞再生疗法开始人体测试

日本一家细胞技术公司Heartseed在当地时间8月1日对外宣布，该公司推出了世界上首个利用iPS细胞（诱导多能干细胞）治疗严重心力衰竭的再生疗法。

Keiichi Fukuda, CEO, Heartseed

Heartseed Inc. (“Heartseed”)，一家总部位于东京的生物技术公司，致力于开发用于治疗心力衰竭的 iPSC 衍生心肌细胞。

Heartseed由日庆应义塾大学名誉教授福田敬一（Keiichi Fukuda）创办，利用人类iPS细胞培育心肌细胞并将其移植到患者体内。

该过程有望弥补心肌细胞无法自行再生的缺陷。该方法包括制造每个含有约 1,000 个心肌细胞的心肌球。

在一项临床试验中，该公司向五名患有严重心力衰竭的患者体内各移植了约5000万个心肌细胞，并证实了该治疗的安全性和有效性。

Heartseed 表示，该公司已获得独立安全评估委员会对该手术的批准。该公司计划进行一项临床试验，将 1.5 亿个心肌细胞移植到患者体内，并力争在 2027 年获得批准。

Heartseed 正在开发 HS-001（开胸给药）和 HS-005（导管给药），它们是由同种异体 iPS 细胞生成的高度纯化的心肌细胞（心肌细胞球体）的微组织，并正在积累有关心肌细胞特性和诱导心肌细胞分化的有效方法的技术知识。

在此背景下，Heartseed 一直在研究使用iPS细胞资源库生产的多个供体来源的 iPS 细胞系，采用 Heartseed 原创的心肌细胞分化和纯化方法，来生产高纯度的心肌细胞。

采用传统的心肌细胞分化方法时，许多 iPS 细胞系的分化效率较低（图 1）。另一方面，通过应用 Heartseed 独创的心肌细胞分化方法，从来自四个不同供体的所有八个 iPS 细胞系中观察到了较高的心肌细胞分化效率（图 2）。此外，通过将 Heartseed 专有的纯化方法“代谢选择”应用于获得的心肌细胞，所有八个细胞系的纯度均接近 99%，使其适合用于医疗应用。

近期Heartseed正在通过建立iPS细胞资源库的方式，利用患者自身的制备储存的 iPS 细胞治疗心力衰竭，从而再生医学的更多应用。

关于心力衰竭

心力衰竭(heart failure，HF)，简称心衰，是指各种原因导致心脏泵血功能受损，心排血量不能满足全身组织基本代谢需要的综合征，主要表现为呼吸困难、活动受限、体液潴留等。因临床主要表现为组织、器官循环淤血，也称为充血性心力衰竭(congestive heart failure)，心功能不全(cardiac dysfunction)或心功能障碍含义更广泛，当心功能不全出现临床症状时即称为心力衰竭。

晚期心力衰竭是一种进行性难治性疾病，是全球死亡和发病的主要原因。由于这种病理表现为心肌细胞数量明显减少，因此向心脏补充功能性心肌细胞可能是一种理想的治疗选择。

我国调查结果显示成人心衰患病率为0.9%，根据我国2019年中国心力衰竭蓝皮书报告，推算心力衰竭患者高达650万~875万。心衰患病率随着年龄的增长而增加，70岁以上人群心衰患病率>10%。心衰患者5年死亡率达50%，重度心衰患者1年死亡率可达50%。

最近，利用诱导性多能干细胞 (iPSC/iPS细胞) 技术建立了无限制的体外人类功能性心肌细胞生产，从而避免了使用人类胚胎。包括我们在内的许多基础研究表明，将 iPSC 衍生的心肌细胞 (iPSC-CM) 移植到受损心脏可恢复心脏功能，从而建立了这种 iPSC 移植疗法的“临床验证”。

关于 Heartseed

Heartseed Inc. 成立于 2015 年，致力于开发和商业化由日本东京庆应义塾大学心脏病学系的Keiichi Fukuda及其团队开发的心脏肌肉重建疗法。Heartseed 拥有心肌细胞产品整个制造过程的专有技术，包括纯化、细胞输送和 iPSC 生产。

Heartseed 于2021 年 6 月宣布与 Novo Nordisk A/S 就 HS-001 达成全球合作和许可协议。Heartseed 荣获 2021 年日本风险投资奖“科技部长政策奖”、2021 年学术创业奖“文部科学省奖”，以及 2022 年亚太细胞与基因治疗卓越奖“最有前途的管道奖 (iPSC)”。