文献速递 | 无水环孢素在中国干眼患者中的疗效和安全性

编者按

研究背景

0.1%的无水环孢素滴眼液是基于无水药物递送技术平台开发的药物，采用溶剂为全氟丁基戊烷（F4H5）的新型EyeSol（Novaliq）眼部给药技术。F4H5是一种无色液体，不含油、表面活性剂和防腐剂，具有较高的蒸气压和较低的表面张力。先前的一项研究表明，与其溶剂相比，该滴眼液显著降低了干眼患者的角膜和结膜染色，改善了眼部干燥症状。

研究方法

这是一项多中心、双盲、载体对照的3期随机临床试验，于2021年3月4日至2022年7月22日进行。研究团队从中国12家医院招募了患有中度至重度干眼的成年受试者。

在磨合期（人工泪液治疗14天）后，受试者接受无水环孢素或溶剂治疗。29天的治疗结束后，两组受试者均可选择继续接受12周的无水环孢素治疗，以进行长期安全性评估。

主要终点是第29天时，全角膜荧光素染色（tCFS，NEI量表）评分以及干眼症状评分（VAS）相较于基线的变化。安全性评估包括全身和眼部不良事件，眼部安全性指标包括视力、眼压、裂隙灯检查和散瞳后眼底检查。

研究背景

该研究共纳入206例受试者，无水环孢素组和溶剂对照组各103例。

在第29天，无水环孢素组受试者的tCFS评分较基线改善显著高于溶剂对照组。两组VAS评分均有所改善，但并无显著差异，这与该无水环孢素滴眼液的溶剂本身可减轻干眼的症状和体征有关。

在安全性方面，环孢素组和溶剂对照组的治疗依从性分别为98.2（±9.70）和97.5（±7.6）。两组受试者在治疗期间出现的不良事件（TEAE）的分布和严重程度差异不大，无受试者因TEAE而推迟或中止治疗，无严重TEAEs报告。

29天的治疗结束后，无水环孢素组的38名受试者和溶剂对照组的39名受试者自愿接受无水环孢素治疗。在接下来的12周随访期间，所有受试者的tCFS和VAS评分持续下降，没有受试者因紧急不良事件而中止研究治疗或出现严重的紧急不良事件。

讨论

这项随机临床试验评估了0.1%的无水环孢素滴眼液在中国中重度干眼患者中的疗效和安全性。

疗效：在第29天，无水环孢素组受试者的tCFS评分较基线改善显著高于溶剂对照组，两组VAS评分均有所改善，但无显著差异。随后的12周随访期间，两组受试者的tCFS和VAS评分持续下降。

安全性：无受试者因紧急不良事件而中止研究治疗或出现严重的紧急不良事件。在其他安全性评估方面，受试者的视力和眼压保持稳定，裂隙灯显微镜检查和散瞳眼底检查均未观察到显著变化，12周的无水环孢素治疗未增加TEAEs的风险。无水环孢素组和溶剂对照组舒适度都较高，滴眼反应发生率较低。

局限性：首先，大多数受试者的干眼类型为水液缺乏型，因此该结论不适用于其他类型的干眼；其次，29天的治疗期和12周的随访期相对于干眼的终生病程来说相对较短；最后，该研究是在中国人群中进行的，研究结果可能无法推广到其他种族的人群。

小结

这项随机临床试验展示了0.1%的无水环孢素滴眼液在治疗中国干眼患者方面的潜力，该滴眼液不仅疗效较好，还具有良好的安全性和耐受性，较高的患者满意度，有望成为临床治疗干眼的新选择。