三苯氧胺联合人参皂苷Rg3抑制乳腺癌血管生成的研究

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荷瘤裸鼠模型的建立：

将MCF-7乳腺癌细胞置于完全培养基中培养，取生长良好的细胞，将浓度调整至10⁷个/mL以供注射。取100只裸鼠，将0.1mL MCF-7乳腺癌细胞接种于每只裸鼠右季肋部皮下，待1周后肿瘤长至100~200mm³时开始抑瘤实验。

分组及检测指标：

将荷瘤裸鼠随机分成5组，每组20只，其中第1组予17β-雌二醇100μg/kg/d灌胃(E2组)；第2组予TAM 5mg/kg/d灌胃(TAM组)；第3组予人参皂苷Rg3 10mg/kg/d灌胃(人参皂苷Rg3组)；第4组予TAM 5mg/kg/d加人参皂苷Rg3 10mg/kg/d灌胃(联合组)；第5组予等体积9%氯化钠溶液灌胃(空白对照组)。每3d测量瘤体长径和短径，计算瘤体积，绘制各组肿瘤生长曲线，观察肿瘤生长情况。免疫组织化学染色计数肿瘤微血管密度(MVD)，PT-PCR法检测血管内皮生长因子(VEGF)表达。

统计学分析：

计量资料采用方差分析，其中两两比较用S-N-K检验。所有数据均使用SPSS12.0软件进行统计分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

抑瘤效果：

E2处理组裸鼠肿瘤迅速生长，生长曲线陡直；TAM治疗组可观察到肿瘤生长延缓(P<0.05)；人参皂苷Rg3治疗组较对照组肿瘤生长延缓；TAM与人参皂苷Rg3联合治疗组的抑瘤效果较其各自单独应用时更为明显(P<0.05)，肿瘤生长曲线低平(图1，2)。

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肿瘤MVD和VEGFmRNA水平：

E2处理组肿瘤组织MVD升高(P<0.05)；TAM组及人参皂苷Rg3组较对照组MVD值和VEGF mRNA水平均下降，而联合组较其单用组下降更多(P<0.05)，见表1。

TAM在转录水平通过阻遏雌激素诱导VEGF表达从而抑制乳腺癌肿瘤血管生成，TAM联合抗血管生成中药人参皂苷Rg3可有效抑制乳腺癌血管生成，延缓肿瘤生长。因此，这种抗血管生成联合治疗将为乳腺癌治疗的临床研究提供一种新的安全有效的思路，同时也指导临床更充分且合理地应用内分泌药物治疗肿瘤患者。

文献来源：肿瘤2008年4月，第28卷。

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