2026年IgA肾病：病理机制、流行病学与诊疗现状全景剖析

在肾脏疾病领域，IgA肾病（IgAN）作为全球最常见的原发性肾小球肾炎之一，其复杂的发病机制、缓慢但不可逆的疾病进展，以及巨大的临床未满足需求，已成为全球医药研发与市场布局的关键赛道。

摩熵咨询最新发布的《IgA肾病药物研发全景及已上市药物市场竞争格局报告》，正是深度剖析这一领域的关键力作。该报告不仅深入剖析病理机制与诊疗现状，全景扫描全球研发管线与靶点趋势，还精准解读已上市药物的竞争格局与市场前景，为临床医生、科研人员和制药企业提供了宝贵的行业洞察。下文将基于报告核心内容，对IgA肾病的病理机制、流行病学及诊疗现状进行专业阐述。

一、IgA肾病的病理简介

IgA肾病（Immunoglobulin A nephropathy, IgAN）自1968年由Jean Berger与Nicole Hinglais首次描述以来，始终是肾脏病学领域最具挑战性的谜题之一。其本质定义简洁而明确：肾小球系膜区出现显性或共同显性IgA免疫球蛋白沉积。然而，在这看似简单的定义背后，隐藏着一个精密而复杂的病理级联反应。

IgA作为人体免疫防线的重要组成，以IgA1与IgA2两种亚型存在，主要由黏膜相关淋巴组织产生。其中，肠道相关淋巴组织贡献了最为显著的IgA产量。健康状态下，大多数循环IgA以单体形式存在，且在铰链区完成完整的糖基化修饰。但IgA肾病的突破点恰恰在于此——半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）的异常出现成为贯穿疾病始终的核心分子标签。

截图来源：《IgA肾病药物研发全景及已上市药物市场竞争格局报告》

IgA1分子的铰链区位于α1重链的CH1与CH2结构域之间，富含丝氨酸与苏氨酸残基，是O-糖基化的关键位点。正常生理条件下，N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）连接至这些残基后，会进一步延伸添加半乳糖，形成完整的GalNAc-Gal结构，并可经唾液酸修饰。而在IgA肾病患者中，这一糖基化过程出现缺陷，导致末端半乳糖丢失，GalNAc暴露。这种"暴露的GalNAc"成为自身抗体的靶点——特异性IgG与IgA1自身抗体识别Gd-IgA1铰链区，形成致病性免疫复合物。

免疫复合物在肾小球系膜区沉积后，触发一系列级联炎症反应，释放促炎及促纤维化介质，导致特征性的组织学损伤。这些损伤构成了IgAN牛津分型（MEST-C评分）的病理基础：

• 系膜细胞增生（M）：系膜细胞活化与增殖。
• 毛细血管内增生（E）：炎性细胞浸润肾小球。
• 节段性肾小球硬化（S）：足细胞损伤所致。
• 新月体形成（C）：严重的失控性炎症反应。

IgA肾病的发病机制：四重打击假说

目前学界广泛认可的“四重打击假说”精准阐释了IgA肾病的发病机制，具体可分为四个连续的病理阶段：

第一阶段为致敏阶段，在遗传因素与环境因素的共同作用下，黏膜相关淋巴组织中的B细胞发生致敏并异常表达Gd-IgA1，同时细胞因子BAFF和APRIL进一步促进IgA类别转换；此时患者血循环中Gd-IgA1水平显著升高，其原因主要包括黏膜来源的Gd-IgA1+B细胞错误归巢至骨髓，以及黏膜部位产生的Gd-IgA1直接溢入血液循环。

第二阶段为自身抗体生成阶段，机体免疫系统异常产生针对Gd-IgA1铰链区的特异性IgG和IgA1自身抗体，为后续免疫复合物的形成提供了物质基础。

第三阶段为免疫复合物形成阶段，在血液循环中，特异性IgG和IgA1抗体与Gd-IgA1精准结合，形成含Gd-IgA1的免疫复合物，该复合物的形成是疾病进展的关键中间环节。

第四阶段为肾脏沉积与损伤阶段，含Gd-IgA1的免疫复合物随血液循环沉积于肾小球系膜区，进而引发系膜细胞活化、增殖，促使促炎介质与细胞外基质成分大量产生，同时激活补体系统，最终导致肾小球及肾小管-间质损伤，引发一系列临床症状。

基于上述发病机制的关键环节，目前已开发出多种针对性治疗药物，包括靶向释放布地奈德、抗CD38单克隆抗体、BAFF/APRIL抑制剂、补体抑制剂、SGLT2抑制剂、内皮素受体拮抗剂等，为疾病的治疗提供了多元化的选择。

二、IgA肾病流行病学

全国IgAN患病率为39.73%，经济发达省份与直辖市的患病率高于其他地区。

IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎之一，在我国也占据原发性肾小球肾炎的首位，其疾病进展虽较为缓慢，但预后不容乐观，约20%-50%的患者最终会进展为肾衰竭，给患者家庭及社会医疗体系带来沉重负担。

从发病率来看，成人IgA肾病的年发病率约为（1-2.5）/10万人。我国的流行病学数据更为详实，一份涵盖34个省份、143176例原发性肾小球肾炎患者的研究显示，IgA肾病患者占比高达39.73%（共计56886例），且患者性别分布存在差异，男女比例分别为58.67%和41.33%，男性患病风险相对更高。

IgA肾病的流行病学特征受多种因素影响，包括种族、年龄、地理区域、时间变化、经济状况和肾活检适应症等。从年龄分布来看，大多数患者的诊断年龄集中在30至40岁，我国IgA肾病患者的平均诊断年龄为34岁，属于中青年群体的常见肾脏疾病。

截图来源：《IgA肾病药物研发全景及已上市药物市场竞争格局报告》

从地域分布来看，我国经济发达省份与直辖市的患病率高于其他地区，这一差异可能与经济发达地区医疗资源更丰富、肾活检普及率更高，以及环境因素、生活方式等多种因素相关。

三、诊疗路径：从临床表达到“金标准”与个体化方案

IgA肾病的诊疗过程具有较强的复杂性，其核心诊疗要点集中在诊断标准、临床表现识别及治疗原则制定三个关键环节。

在诊断方面，目前临床上缺乏特异性的无创生物标志物，肾脏病理活检仍是确诊IgA肾病的“金标准”，通过病理检查可明确肾小球系膜区IgA沉积的核心特征，同时结合牛津分型评估系膜细胞增生（M）、毛细血管内增生（E）、新月体形成（C）、节段性肾小球硬化（S）等组织学改变，为疾病诊断和预后评估提供精准依据。

在临床表现方面，IgA肾病的症状具有多样性，缺乏典型的特异性表现，主要包括发作性肉眼血尿、无症状镜下血尿伴或不伴蛋白尿、高血压、急性肾损伤、慢性肾衰竭等多种形式。部分患者可能因感染等诱因诱发症状加重，给临床识别带来一定挑战。

此外，临床诊疗中还需注意区分原发性与继发性IgA肾病，其中继发性IgA肾病常见于IgA血管炎肾炎、病毒感染、炎症性肠病、自身免疫性疾病、肝硬化等疾病引发的IgA沉淀，以及IgA沉积为主的感染后肾炎，精准区分类型对治疗方案的制定至关重要。

在治疗方面，IgA肾病的治疗需秉持综合性原则，同时兼顾免疫炎症性损伤与非特异性损伤两方面。临床治疗方案需结合患者的病理类型、临床表现、肾功能状态等个体特征制定，核心目标是抑制免疫炎症反应、保护肾功能、延缓疾病进展，降低肾衰竭的发生风险。

结语：

IgA肾病作为一种严重威胁全球公共健康的慢性肾病，其病理机制复杂，流行病学特征严峻。对病理和流行病学的深刻洞察，不仅是理解疾病本质的基础，更是推动药物研发和临床实践创新的核心驱动力。未来，随着针对不同发病环节的靶向药物不断涌现，以及基于大数据和人工智能的个体化诊疗方案的探索，我们有理由相信，IgA肾病的管理和治疗将迎来革命性的突破，为广大患者带来新的希望。

拓展阅读：

1. 2026年IgA肾病药物研发情况年度报告：6款新药上市，50+临床在研蓄势待发

2. 2026年IgA肾病药物市场格局：6 款药物争霸百亿市场，诺华、云顶新耀领跑

以上内容均来自｛ 摩熵咨询：IgA肾病药物研发全景及已上市药物市场竞争格局报告 ｝，如需查看或下载完整版报告，可点击！

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