默沙东新型口服HIV双药疗法获FDA批准，Doravirine/Islatravir开启简化治疗新纪元

4月21日，默沙东宣布，美国FDA已批准其每日一次口服双药疗法Doravirine/Islatravir（DOR/ISL）上市，适用于已实现病毒学抑制（HIV-1 RNA低于50拷贝/mL）、当前抗逆转录病毒治疗方案稳定、无治疗失败史且对Doravirine无已知耐药相关突变的HIV-1感染者。

截图来源：企业官网

该疗法是全球首个获批的非整合酶抑制剂（INSTI）双药方案，为长期病毒学抑制的HIV患者提供了一种全新的简化治疗选择。

一、双重机制协同抑制，创新药物组合构筑高效防线

DOR/ISL由两种作用机制互补的创新药物组成：

• Islatravir：一种在研的核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），通过独特的“双重机制”阻断病毒复制：一是抑制逆转录酶易位，直接导致DNA链合成终止；二是诱导病毒DNA结构改变，造成链终止延迟，从而持久抑制病毒。
• Doravirine：一种每日一次的口服非核苷逆转录酶抑制剂，通过紧密结合HIV-1逆转录酶，阻止病毒RNA向DNA的转化。该成分此前已在全球多地获批，既可作为单药（Pifeltro®），也可作为复方制剂（Delstrigo®）的一部分使用。

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二、两项III期研究48周数据坚实，疗效与安全性获双重验证

此次获批主要基于两项关键III期临床试验（MK-8591A-051和MK-8591A-052）第48周的积极结果。

• 研究051：一项在经治且病毒学抑制的成人中开展的开放标签、随机、阳性对照研究。结果显示，第48周时，换用DOR/ISL治疗的患者中仅有1%（366人中有5人）出现病毒学失败（HIV-1 RNA ≥50 拷贝/mL），显著优于继续原治疗方案组的5%（185人中有9人）。在维持病毒学抑制（<50 拷贝/mL）方面，DOR/ISL组达到96%，原方案组为92%。
• 研究052：一项在接受BIC/FTC/TAF方案治疗且病毒学抑制的成人中开展的双盲、随机、阳性对照研究。数据显示，第48周时，DOR/ISL组与继续使用BIC/FTC/TAF方案组的病毒学失败率均为1%，表现相当。在维持病毒抑制率方面，DOR/ISL组为92%，BIC/FTC/TAF组为94%。

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两项研究第96周的长期数据进一步显示，DOR/ISL持续维持了较高的病毒抑制率，并且其安全性与BIC/FTC/TAF及各类基线抗逆转录病毒疗法（bART）相似，展现了良好的长期治疗潜力。

三、结语

默沙东Doravirine/Islatravir双药疗法的获批，打破了以往含INSTI方案在双药简化治疗中的主导格局，为HIV长期管理提供了重要的新选项。其基于独特NRTTI机制与成熟NNRTI药物的联合，在关键III期临床试验中显示出稳健的疗效和可靠的安全性。

随着该疗法上市，HIV治疗领域“高效、简化、耐受性好”的长期管理目标拥有了新的武器。未来，其在真实世界中的应用表现、对不同患者群体的适用性以及可能带来的治疗模式变化，值得持续关注。

参考来源：

[1] 企业官网/官方披露

[2] 摩熵医药（原药融云）数据库

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