数据亮眼！iPSC衍生CAR-T治疗红斑狼疮1期临床最新结果发布

近期，致力于开发针对癌症和自身免疫疾病的诱导多能干细胞（iPSC）衍生细胞免疫疗法公司Fate Therapeutics公布了其iPSC衍生CAR-T细胞产品FT819治疗红斑狼疮Ⅰ期临床试验最新数据。同时，首次披露了两款新一代iPSC衍生CAR-T候选产品（FT836与FT839）在血液肿瘤及自身免疫疾病领域的临床前研究成果。

FT819是一种“现货型”、CD19靶向的CAR-T细胞药物，含记忆表型和高 CXCR4 表达的CD8αβ⁺T细胞，有助于促进T细胞在组织内的有效迁移。此外，FT819产品通过基因工程改造，确保了T细胞表面的T细胞受体（TCR）被完全去除，从而大大降低了发生GvHD的风险。

▲ FT819结构示意图（图源：Fate Therapeutics官网）

本次发布的FT819最新临床数据来自正在进行的一项1期试验，共纳入13例患者，其中12例为系统性红斑狼疮（SLE）患者，1例为系统性硬化症（SSc）患者。这些入组患者的基线特征表明其病情普遍较重，中位病程长达8.7年，且接受过既往治疗方案数量的中位数为7种。

经FT819治疗后，患者SLEDAI-2K（系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000）评分显著下降。截至目前，已有10例SLE患者完成至少1个月随访，其中的半数患者实现临床完全缓解（即临床 SLEDAI-2K评分为0）；同时观察到剂量依赖性的B细胞深度耗竭，并在治疗后3个月内逐步重建为以初始B细胞为主的表型。此外，其中2例狼疮肾炎患者分别在治疗后2个月和6个月达到完全肾脏缓解（CRR）。所有完成多次评估的患者在疲劳症状方面（FACIT-Fatigue评分）均有明显改善。

安全性方面，未出现剂量限制性毒性，也未报告≥2级的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）。所有患者均使用“现货型”FT819产品，真正实现了“按需即用”的治疗模式。

此外，Fate Therapeutics 还公布了两款基于iPSC开发的新一代CAR-T候选产品的临床前数据。其中，FT836 靶向应激相关抗原 MICA/B，并可与达雷妥尤单抗（Daratumumab）联合使用，为多发性骨髓瘤提供了一种全新的协同治疗策略；而FT839则采用 CD19/CD38 双靶点CAR设计，在多种临床前模型中无需任何预处理化疗即可有效清除 B 细胞恶性肿瘤及自身免疫疾病中的致病细胞，若再联合单克隆抗体或T细胞衔接器（T-cell engager），还可进一步拓宽其靶向范围，覆盖更广泛的适应症。总体来看，这两款新一代产品在功能活性、持久性、药物一致性以及抗原靶向广度等方面，均显著优于现有的自体CAR-T或体内CAR-T平台。

值得关注的是，iPSC技术在免疫疾病治疗中的应用正不断拓展至更多细胞类型。在CAR-T领域取得进展的同时，间充质干细胞（MSC）因其强大的免疫调节功能，也在临床中展现出潜力。以移植物抗宿主病（GvHD）为例，作为一种造血干细胞移植后常见的并发症，其治疗需求尚未被完全满足。目前，国内外已有基于iPSC-MSC的疗法进入临床阶段，例如Cynata Therapeutics的CYP001已进入临床II期，用于治疗类固醇难治性急性GvHD；国内的中盛溯源公司也开发了同类产品，针对激素难治性急性GvHD的临床研究同样推进至Ⅱ期阶段。与传统的MSC疗法相比，iPSC-MSC疗法具有“现货型”、可规模化生产、批次间一致性高等优势，有望解决传统MSC疗法制备周期长、成本高昂、质量不均一等瓶颈，为更广泛的患者提供即时、标准化且可及的治疗选择。

综合来看，无论是近期公布的红斑狼疮CAR-T临床数据，还是iPSC-MSC在免疫调节方向的突破，都清晰彰显出iPSC技术在细胞治疗领域的临床转化潜力。未来，随着更多临床数据的积累，这一技术路线的价值将得到进一步验证。

E.N.D

为促进细胞与基因治疗业内的合作和技术交流，媒体平台微信公众号“细胞与基因治疗领域”团队组建了细胞基因治疗专业交流群。长按下方二维码，添加小编微信进群。由于申请人数较多，添加微信时请备注：院校/企事业单位名称—专业/职务—姓名。如果您是PI/ 教授/主管及以上职务，还请注明。