礼达先导权威综述发表，探讨探针的“前世今生“和未来 ！

近日，由礼达先导CEO倪锋博士受邀撰写的化学蛋白质组学探针综述正式发表！该篇文章系统梳理了探针的分类、原理、应用及挑战，核心聚焦“探针如何真正服务生命科学”。

化学蛋白质组学的起点，是在复杂系统中“看见”蛋白的活性状态。早期的探针主要围绕两类策略展开：

• 共价探针（Covalent Probes）：以亲电 warhead 精准修饰活性位点，推动 ABPP 方法的发展；

• 光敏探针（Photoaffinity Probes）：依赖光激活形成瞬时共价连接，捕捉蛋白–配体相互作用。

探针的“前生”虽然结构相对简单，但在多个关键领域的探索中发挥了“破冰”作用，不仅实现了从蛋白识别到活性调控的技术跃迁，也奠定了化学工具在蛋白质组学中不可替代的地位。

当前，化学探针技术已经高度体系化，主要可从以下三个维度分类：

• 标记机制：天然共价结合 / 激发交联 / 可逆结合

• 激活方式：光照、电刺激、酶/代谢活化

• 反应基团：亲电体、自由基、羰烯、硝烯等，靶向不同氨基酸

围绕这些特性，探针已广泛应用于药物或天然产物靶点发现、小分子配体筛选与结构优化、疾病相关酶活监测与功能定位、翻译后修饰（PTMs）研究（氧化、甲基化、异戊烯化等）、多组学联用（代谢组、单细胞组、空间组学）支持机制解析与个体化治疗。

探针已超越分析工具，成为连接药物、机制与生物系统的核心桥梁。尤其在真实样本、临床标本、类器官、空间组学等复杂环境中，展现出强大的可拓展性，为精准干预与靶向治疗奠定基础。

综述也展望了未来探针技术的关键发展方向：

• 反应机制创新：引入新型光敏/电敏基团、金属催化、自由基转移等策略，提升选择性和适用性

• 多功能一体化设计：标记、富集、成像三位一体，提高实验效率和结果分辨率

• AI辅助结构设计与结合预测：结合 AlphaFold 等结构工具，提高靶点识别精度

• 临床应用拓展：深入组织样本、疾病微环境，辅助靶点验证、作用机制解析和个体化治疗策略开发

下一代探针将构建更智能、综合、可转化的体系，打破基础研究与临床应用的壁垒，真正进入“可用、可诊、可治”的生命科学实践，成为精准医疗时代的“钥匙”与“信使”。

这篇综述既是倪锋博士去年底发表Chem(Pro)²这一全球首个化学蛋白组学综合数据库论文《Chem(Pro)2: the atlas of chemoproteomic probes labelling human proteins》的一个延续，也是对我们深厚探针技术和经验积累的系统性总结，更是对探针如何架起基础研究，数据库与转化医学桥梁的深度思考。

礼达先导始终专注于化学蛋白质组学探针的开发与应用前沿。我们深信，先进的化学工具是提升生命科学研究深度与效率的关键引擎。