编译/newborn
近日，FierceBiotech回顾了2010年Fierce 15公司的命运，来观察过去10年间这些公司经历的变化，以及其创新思想是否经得起时间的考验。
在2010年Fierce 15公司中，有8家已经被收购或并购，值得注意的是，其中一半涉及ＢＭＳ/新基，另有6家仍在独立经营，只有1家已停业。这是一项相当好的成绩，特别是15家公司中有6家不仅经受住了岁月的考验，而且成功推动一款候选药物顺利通过研发进入市场。
以下为新浪医药特别编译整理的2010年Fierce 15公司（1-7）的命运回顾。
1、Acceleron Pharma
总部：马萨诸塞州剑桥
成立时间：2003年
首席执行官：Habib Dable
十年前，Acceleron作为一家新兴生物技术公司已经进入了快速发展阶段。该公司与Shire（现在是武田的一部分）和新基（现在是BMS的一部分）建立了几个大的合作伙伴关系，其治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的药物ACE-031正在进行中期开发。骨质疏松、贫血和癌症项目也已启动早期项目。
2013年，该公司进行了一次大规模IPO，为推进其药物组合的临床试验提供了资金，所有这些药物都调节转化生长因子β（TGF-β）蛋白超家族。
现在该公司已经与BMS合作推出了首款商业化产品红细胞成熟剂Reblozyl（luspatercept，前称ACE-536），该药已获美国FDA批准2个适应症：（1）用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血成人患者，治疗贫血；（2）用于低危骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者，治疗贫血。今年6月，该药在欧盟获批相同的适应症。
Reblozyl是2010年Acceleron公司管线中的2个幸存者之一，另一个药物sotatercept （ACE-011）治疗地中海贫血失败，但仍在临床测试中治疗肺动脉高压（PAH），并在今年早些时候的2期试验中达到了目标，治疗PAH的3期注册试验将于2020年底前开始。
该公司旗下肌生成抑制素抑制剂ACE-031在DMD试验中失败。另外，其后续药物ACE-083在面肩肱型肌营养不良症和Charcot-Marie-Tooth（CMT）病方面也没有达标，最终在今年被放弃。另一个2010年的项目dalantercept（ACE-041）在2017年结束，此前该药在2期肾癌试验中失败。
随着来自Reblozyl的收入开始增加，以及另一款药物进入后期开发阶段，Acceleron在2010年Fierce 15公司成功佼佼者中稳居榜首。尽管受到COVID-19危机的拖累，该公司第二季度从Reblozyl的5500万美元销售额中获得了1100万美元的版税收入，并且在EMA批准该药物后，从合作伙伴那里获得了2500万美元的里程碑付款。
2、Adimab
总部：新罕布什尔州黎巴嫩市
成立时间：2007年
首席执行官：Tillman Gerngros
早在2010年，Adimab已达成几个基于其抗体药物发现技术的联盟，而且在这期间，该公司做了很多正确的事情。截至几个月前，该公司已与超过75家制药和生物技术公司合作，产生340多个治疗项目，其中40个已进入临床试验。
Adimab没有开发自己的抗体药物，而是将其基于酵母细胞的表达平台用于为客户发现和优化抗体，包括双特异性抗体药物。GSK、渤健、诺和诺德、默沙东、礼来和武田都在使用Adimab的研发技术，而这些技术的抗体项目中约有三分之二是从这些“平台转移”交易中获得的，这些交易通常需要预付费用、任何未来产品销售的里程碑付款和版税。
由于新药研发项目的退出率很高，成功的最好标志就是产品获得批准，而Adimab就在去年取得了成功，当时合作伙伴信达生物抗PD-1疗法Tyvyt（sintilimab，信迪利单抗）在中国获得批准。最近，礼来与信达生物达成一项价值10亿美元的协议，在美国和其他地方开发Tyvyt。
今年Adimab又一个重要的里程碑是该公司拆分出了Adagio Therapeutics，利用Adimab的平台开发自己的药物组合。目前，Adagio正在研发能够抵御冠状病毒的抗体，包括新型冠状病毒SARS-CoV-2，这是一种导致COVID-19大流行的病毒。
Adimab自成立以来一直处于私人持有，到2015年，经过一系列后期风投融资，其价值已达到10亿美元。该公司无疑是2010年Fierce 15中的又一个佼佼者。
3、Alder Biopharmaceuticals
总部：华盛顿州博索尔
成立：2004年
首席执行官：n/a
Alder在2010年仍处于起步阶段，尽管该公司刚刚与BMS签署了一份价值10亿美元的合同，但该公司的发展势头正在不断增强。
在2019年时该公司被灵北制药收购，并将其更名为Lundbeck Seattle生物制药公司，这笔20亿美元的收购交易源于对偏头痛治疗药物eptinezumab的竞购战。在2010年时，eptinezumab甚至还没有出现在人们的视线中。
Eptinezumab现在被美国FDA批准以商品名Vyepti上市，这给了灵北一个在CGRP抑制剂偏头痛预防市场上抢占一席之地的机会，与安进/诺华、礼来、梯瓦等公司的药物抗衡。去年，安进和诺华Aimovig创造了3.06亿美元的销售额，而礼来Emgality和梯瓦Ajovy分别为1.62亿美元和9300万美元。这3款竞争产品均为皮下注射药物，而Vyepti是静脉注射药物，每3个月注射一次。而且，据Alder称，Vyepti可以更快起效，且竞争产品需要每月注射一次。
对灵北来说，Vyepti符合其将重点放在更广泛的中枢神经系统疾病的战略目标，而不仅仅是抑郁症和精神病（如精神分裂症）核心领域，这将使其销售产品多样化。
不过，这笔交易并不完全是为了Vyepti。Alder在去年开始了垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）抑制剂ALD1910的临床试验，它有可能成为一种避开拥挤的CGRP类别的偏头痛预防药物。也有传言说，Alder将成为灵北的抗体研发活动枢纽，利用其酵母方法进行制造生产。
Alder在2010年的顶级资产是一款与BMS合作治疗类风湿性关节炎的IL-6抑制剂clazakizumab（ALD518）。不过，在百时美施贵宝2014年进行投资组合优先化后，clazakizumab重新回到了Alder手中。但几年后，加拿大初创公司Vitaeris买进clazakizumab，改变药物用途用于防止移植病人的排斥反应。在6月达成收购协议后，Vitaeris和clazakizumab现在成为了杰特贝林（CSL Behring）的一部分。
4、Amira Pharmaceuticals
总部：圣地亚哥
成立时间：2005年
首席执行官：n/a
在进入Fierce 15榜单之后的几个月，Amira公司就被BMS以3.25亿美元的预付现金和1.5亿美元的额外里程碑付款收购。这是2010年Fierce 15榜单中的第二个最终落入大型制药公司手中的赢家。
Amira曾与默沙东合作，并在重磅哮喘药物Singulair（montelukast）上取得了巨大成功。
Amira吸引BMS的主要资产是一种用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和系统性硬化症（SSc）的小分子药物AM152，该药靶向LPA1受体，并被更名为BMS-986020。去年，由于肝胆毒性，该药治疗IPF以及银屑病的项目被放弃。
BMS还获得了一款临床前自分泌运动因子（autotaxin）项目，该项目被认为可能有助于治疗神经病理性疼痛和癌症转移，但该项目并未出现在该公司的管线名单中。
2008年，Amira还与GSK达成了4.25亿美元合作，开发以5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂AM103（GSK 2190914）为首的呼吸和心血管疾病候选药物。不过，与同类别的其他药物一样，该药物似乎也被搁置在了一边。所以说，Amira目前的境况不佳。
5、Anchor Therapeutics
总部：马萨诸塞州剑桥
成立时间：2008年
首席执行官：n/a
Anchor在2010年看起来将大有作为。该公司拥有一项专注于G蛋白偶联受体（GPCR）的技术，这是药物开发领域一个熟悉而富有成效的目标。
该公司从风险投资方那里筹集了3000万美元，还与诺华和强生签署了首批合作伙伴关系，分别价值2亿美元和4.8亿美元。Anchor的前景在于其pepducin平台，该平台利用短的合成肽结合在疏水性脂质上，与靶向和调控GPCR信号的大多数小分子相比，能更好地渗透到细胞内膜上的受体靶标。
该公司先导项目靶向CXCR4受体，有潜力吸引干细胞来帮助愈合骨骼和心血管损伤。该公司曾经的首席执行官Frederick Jones曾一度把这个平台比作单克隆抗体和RNA干扰革命的开创性技术。
然而，该公司的后续项目似乎都没有超过临床前开发阶段。Anchor在2013年已停止更新网站，现在被认为已经不复存在。
6、Avila Therapeutics
总部：马萨诸塞州沃尔瑟姆
成立时间：2007年
首席执行官：n/a
Avila Therapeutics是一家计算化学领域的专家，其工作重心是使药物与蛋白质靶点的结合更紧密。
在2010年，Avila就已经在为源于其联合创始人Juswinder Singh开发的Avilomics平台产生的广泛靶点开发药物。这使得其候选药物具有高度的选择性，并且避免了脱靶活性，与可逆的非共价药物相比，共价抑制剂是一个长期关注的问题。
该公司与Clovis签订了一份价值2.09亿美元的非小细胞肺癌EGFR抑制剂合作协议，与诺华Option Fund和白血病和淋巴瘤协会签订了2亿美元以上的协议，包括用于治疗B细胞癌的BTK抑制剂AVL-292，以及早期开发阶段的丙型肝炎候选药物。
不到两年后，Avila的平台吸引了新基（现在是BMS的一部分）以9.25亿美元的收购。这项收购是围绕着AVL-292进行的，它已经进入了1期测试，但其中3.8亿美元款项与来自Avilomics平台的其他候选产品挂钩。
AVL-292在新基更名为CC-292，也被称为spebrutinib，进入了类风湿关节炎的2期测试和慢性淋巴细胞白血病的1期测试，目标是追赶艾伯维和强生的重磅药物Imbruvica（ibrutinib）。
新基对其潜在的类风湿关节炎和其他自身免疫适应症更感兴趣，这是可以理解的，但在2a期试验中得出令人失望的结果后，该药被搁置了，并且没有出现在BMS的管线名单中。与此同时，其他BTK抑制剂在自身免疫性疾病方面取得了一定进展，默克拥有一个后期项目，尽管数据参差不齐，但该公司正在多发性硬化症中测试evobrutinib。
7、Catabasis Pharmaceuticals
总部：马萨诸塞州剑桥
成立时间：2008年
首席执行官：Jill Milne
Catabasic拥有非常新的前景，当被列入2010年Fierce 15榜单时，刚刚在第一轮融资中筹集了近4000万美元的资金。尽管经历了起伏，但该公司现在正在等待首个注册研究的结果，并期待明年向FDA提交申请。
与这份榜单上一直保持独立的其他公司不同，Catabasis的领先项目在随后的十年中一直保持不变。
其小分子NF-κB抑制剂edasalonexent（CAT-1004）是Catabasis在2011年作为肌肉消耗性疾病杜氏肌营养不良症（DMD）候选药物进入临床试验的第一个药物，目前正在等待3期PolarisDMD试验的结果，该试验将于2020年底前完成。
2018年，Catabasic公司解雇了21名员工，占其员工总数的42%，原因是：在一项中期试验失败后，该公司放弃了治疗高胆固醇的候选药物SREBP抑制剂CAT-2054。不久之后，edasalonexent的2期临床MoveDMD数据显示，在31例DMD患者中，该药在改善小腿肌肉力量方面未能击败安慰剂，对其股价造成了严重破坏。
从那之后，这项研究的一项开放标签扩展的额外结果表明，肌肉功能得到了保留，身体功能获得了其他受益，同时肌肉损伤的生物标志物也有所改善。但在Polaris DMD临床试验数据获得之前，该项目仍然具有相当高的风险。Wedbush Morgan分析师认为，这种首创的药物在2025年的销售额可能达到5亿美元。
与此同时，Catabasic公司也在研究edasalonexent与Exondys 51在DMD中的联合应用，以及开发NF-kB抑制剂治疗弗里德里希共济失调（Friedreich’s ataxia）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和囊性纤维化（CF），这可能会给公司带来一些上行空间。
参考来源：Where are they now? Tracking down 2010’s Fierce 15
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