【ChiCTR2500112844】曲妥珠单抗联合化疗和来氟米特治疗HER-2表达的不可切除晚期胆道恶性肿瘤：一项单臂开放性前瞻性II期临床研究

ChiCTR2500112844

尚未开始

/

/

/

2025-11-20

/

/

胆道恶性肿瘤

曲妥珠单抗联合化疗和来氟米特治疗HER-2表达的不可切除晚期胆道恶性肿瘤：一项单臂开放性前瞻性II期临床研究

曲妥珠单抗联合化疗和来氟米特治疗HER-2表达的不可切除晚期胆道恶性肿瘤：一项单臂开放性前瞻性II期临床研究

旨在评估曲妥珠单抗联合化疗和来氟米特二线治疗HER2表达晚期胆道癌的安全性和有效性

单臂

Ⅱ期

无

无

自选课题（自筹）

/

53

/

2025-09-18

2028-09-30

/

1. 在任何试验相关流程实施之前，签署书面知情同意； 2. 男或女性>=18 周岁，<=75 周岁； 3. 经组织学或细胞学证实的不可手术的局部晚期或转移性胆道肿瘤，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌； 4. 既往接受一线标准系统性治疗后进展，即在一线标准治疗期间或距离末次治疗6个月内出现符合RECIST v1.1标准的疾病进展； 5. 经检测 HER2 阳性或 HER2 低表达：HER2 阳性定义为 IHC 检测结果 3+，或 IHC 检测结果 2+且 FISH 方法确认 HER2 基因扩增阳性，HER2 低表达定义为：标准免疫组化(IHC)检测为 1+，2+/FISH-； 6. 预期生存时间>=3 个月； 7. 根据 RECIST1.1 标准至少有 1 个可测量病灶； 8. ECOG PS 评分为 0-1； 9. 足够器官功能，受试者需满足如下实验室指标： (1) 近 14 天未使用粒细胞集落刺激因子的情况下，中性粒细胞绝对值（ANC）>=1.5x10^9/L； (2) 近 14 天未输血的情况下，血小板>=90×10^9/L； (3) 近 14 天内无输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白>=9g/dL； (4) 总胆红素<=1.5×正常值上限（ULN）； 版本：V1.0 ，版本日期：20250328 (5) 天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）在<=2.5×ULN（有肝转移的患者允许 ALT 或 AST <=5×ULN）； (6) 血肌酐 <=1.5 × ULN 并且肌酐清除率（采用 Cockcroft-Gault 公式计算）>=60 ml/min； (7) 凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）<=1.5 倍 ULN； (8) 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线 TSH 超出正常范围，如果总 T3（或 FT3）及 FT4 在正常范围内的受试者亦可入组； (9) 心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）； 10. 左心室射血分数 (LVEF) >=50% 或高于机构正常范围的下限，以较低者为准； 11. 对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药（第 1 周期第 1 天）之前的 3 天内接受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术； 12. 如存在受孕风险，所有受试者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后120 天内采用年失败率低于 1%的避孕措施；；

1. 首次给药前5年内诊断为胆道外的其他恶性疾病（不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌、和/或经过根治性切除的原位癌）； 2. 壶腹部肿瘤； 3. 当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用过研究器械治疗； 4. 首次给药前4周之内接受过针对胆道肿瘤的局部治疗如姑息性放疗。对于首次给药前4周前接受放射治疗的患者，必须满足下述所有条件方可入组： (1) 目前不存在任何放疗相关的毒性反应； (2) 不需要服用糖皮质激素； (3) 排除放射性肝炎、放射性肠炎等； 5. 首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）系统性全身治疗； 6. 首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。补充说明： (1) 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性糖皮质激素等）不视为全身性治疗； (2) 已知的原发性免疫缺陷病史； (3) 仅存在自身免疫抗体阳性的患者需根据研究者判断确认是否存在自身免疫性疾病； 7. 研究首次给药前4周内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制疗法； (1) 注：允许使用生理剂量的糖皮质激素（<=10 mg/天的泼尼松或等效药物）； 8. 存在临床上不可控制的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的患者可以入组）； 9. 已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植； 10. 已知对本研究药物活性成分或辅料过敏者； 11. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者； 12. 在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即，<=1级或达到基线，不包括乏力或脱发）； 13. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 1/2抗体阳性）； 14. 未经治疗的活动性乙肝（定义为HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限）； 注：符合下列标准的乙肝受试者亦可入组： （1) 首次给药前HBV病毒载量<2.5×10^3拷贝/ml（500 IU/ml），受试者应在整个研究治疗期间接受抗HBV治疗； （2) 对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活； 15. 活动性的HCV感染受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）； 16. 首次给药前4周内接种过减毒活疫苗； 17. 妊娠或哺乳期妇女； 18. 存在任何严重或不能控制的全身性疾病，例如： (1) 静息心电图在节律、传导或形态上出现有重大且症状严重难以控制的异常，如完全性左束支传导阻滞，II度以上心脏传导阻滞，室性心律失常或心房颤动； (2) 不稳定型心绞痛，充血性心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）分级>=2级的慢性心衰； (3) 在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等； (4) 首次给药前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。首次给药之前7天内接受过组织穿刺活检或其他小外科手术，以静脉输液为目的的静脉穿刺置管除外； (5) 血压控制不理想（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）； (6) 活动性肺结核； (7) 存在需要全身性治疗的活动性或未能控制的感染； (8) 存在临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻； (9) 肝脏疾病如肝硬化、失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎； (10) 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）>10mmol/L）； (11) 尿常规提示尿蛋白>=++，且证实24小时尿蛋白定量>1.0 g者； (12) 存在精神障碍且无法配合治疗的患者； 19. 有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室检查值异常，或研究者认为其他不适合入组的情况，研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究；；

海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）

/