富马酸喹硫平生物等效性试验指导意见草案

包含非强制性建议

富马酸喹硫平生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药物监督管理局（FDA或药品管理当局）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：富马酸喹硫平

剂型/用药途径：缓释片/口服

推荐的研究方案：2个体内试验

1.研究类型：空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

规格：200 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：有证据表明，健康的志愿者在服用喹硫平后发生晕厥或类似晕厥的事件几率增高，因此建议采纳以下安全预防措施：受试者在服药的15-30分钟应内保持仰卧或半卧的姿势，并在服药后至少维持10小时，在这段期间受试者只能在别人的帮助下起立，10小时后的第一次起立也需要别人的帮助，在10小时结束后，受试者自行起立前进行体位性评估。生物等效性的研究对象应排除年长的受试者。

2.研究类型：餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

规格：200 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：请参考上述注释

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的喹硫平

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：喹硫平

体内试验的豁免要求：给药剂量为50mg，150mg，300mg和400mg试验符合以下要求可以豁免：（i）剂量为200mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想（iii）所有剂量组的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样方法：FDA仿制药办公室网站公开溶出度试验方法数据库（。

除了上述方法，对于缓释产品，每个测试和参考样品的12个计量单位的溶出曲线都应该是在使用美国药典规定的装置Ⅰ以100转/分或者用装置Ⅱ以50转/分的速度在至少三种溶出介质（PH1.2、4.5和6.8的缓冲液）中测得的，在申请时也应递交这些溶出曲线。在适当的条件下，搅拌速度可以增加。如果必要的话，可以加入少量的表面活性剂。为了阻止剂型中的药物过早的释放（突释），请在1、2、4小时的早期取样时间和以后每两个小时都取样一次直到药物释放达到80%。根据对在申请中递交的数据的评估，由此确定规格。

由于当和酒精一起服用时，该药物产品有剂量突释的风险，请在溶出介质中使用不同浓度的乙醇进行额外的溶出实验，如下：

测试条件:900ml, 0.1 N HCl，设备I(篮子)@ 200 转/分，有无酒精(见下文)：

测试1：根据建议的方案（使用0.1N HCl）12个剂量单元被测试，每15分钟收集一次数据，共计2个小时

测试2：用美国药典规定使用的乙醇代替5%（v/v）的测试介质对12个剂量单元进行分析，每15分钟收集一次数据，共计2个小时

测试3：:用美国药典规定使用的乙醇代替20%（v/v）的测试介质对12个剂量单元进行分析，每15分钟收集一次数据，共计2个小时

测试4：用美国药典规定使用的乙醇代替:40%（v/v）的测试介质对12个剂量单元进行分析，每15分钟收集一次数据，共计2个小时

受试药品和参比药品都要进行相应的测试并且必须提供两种规格的单一单位数据，平均数据，数据范围，以及变异系数

富马酸喹硫平生物等效性试验指导意见草案

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