包含非强制性建议

地诺孕素，戊酸雌二醇生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	地诺孕素，戊酸雌二醇
剂型/用药途径：	片/口服
推荐的研究方案：	3个

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

给药剂量：3 mg/2 mg地诺孕素，戊酸雌二醇片
受试者：健康绝经后妇女
附注：

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2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

给药剂量：3 mg/2 mg地诺孕素，戊酸雌二醇片
受试者：健康绝经后妇女
附注：

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3.研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

给药剂量：3 mg戊酸雌二醇片
受试者：健康绝经后妇女

附注：

待测分析物（在适当的生物体液中）：对于复合片，检测血浆中的地诺孕素，雌二醇，非结合型雌酮，总雌酮；单成分片检测雌二醇，非结合型雌酮，总雌酮。

内源性雌二醇，非结合型雌酮，总雌酮的分析测定采用基线校正的方法。测定给药前1，0.5和0个小时雌二醇，非结合型雌酮，总雌酮基线水平，以消除内源性噪音干扰。采用给药后浓度减去给药前浓度的平均值的基线校正方法。校正后的血浆浓度呈负值，将其该值设为0。并且任何以给药前剂量浓度为基准的对象，如超过其Cmax的5%，应被排除在统计分析之外， 90%置信区间的计算应基于剩余数据。

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：地诺孕素和基线校正后的总雌酮

对未使用或使用基线校准的数据都要进行统计分析。

体内试验的豁免要求：地诺孕素；戊酸雌二醇片，2 mg/2 mg 规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为3 mg/2 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的处方比例相似（iii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想。

戊酸雌二醇片，1 mg规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为 3 mg 时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的处方比例相似（iii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出和崩解信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度和崩解度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

Dienogest;EstradiolValerate(地诺孕素，戊酸雌二醇)生物等效性指导原则草案

地诺孕素，戊酸雌二醇生物等效性试验指导意见草案

戊酸雌二醇片，1 mg规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为 3 mg 时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的处方比例相似（iii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想。

溶出度试验方法和采样方法：

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