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安非他明生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：

安非他明

剂型/用药途径：

缓释口崩片/口服

推荐的研究方案：

2个

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量： EQ 18.8 mg 以碱基计

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：

安非他命是一种中枢神经系统兴奋剂，在药物说明书推荐的剂量下，可能会对药物产生滥用和依赖，并导致猝死或其他严重的心脏问题，因此研究前应进行药物滥用和心脏疾病产生的风险评估。患有结构性心脏畸形,、心肌病、严重心律失常、冠状动脉疾病和其他严重心脏问题的受试者应被排除。试验过程中监测滥用和心脏问题的迹象。

口腔崩解片应放在舌上，无水条件下崩解。

Cmax, AUC0-5, AUC5-t, AUC0-∞ 值的几何平均数T、R的比值的 90% 置信区间应在 80.00—125.00%之间。

2．研究类型：餐后

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量： EQ 18.8 mg 以碱基计

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：参见上述。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的右旋苯丙胺、左苯丙胺

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：右旋苯丙胺、左苯丙胺

有关生物等效性的更多指导意见，请参阅上述附注。

体内试验的豁免要求：EQ 3.1 mg, EQ 6.3 mg, EQ 9.4 mg, EQ 12.5 mg 和 EQ 15.7 mg（以碱基计）的规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为 EQ 18.8 mg （以碱基计）时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的处方比例相似（iii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出和崩解信息。请用所有规格各 12 个制剂单位的样品进行溶出度和崩解度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

除了上面的方法，对于调释制剂，试验申请需提交试验制剂和参比制剂各12个制剂单位的溶出度资料，采用美国药典装置I在100 rpm和（或）装置II在50 rpm至少三种溶出介质（缓冲液pH 分别为1.2，4.5和6.8）做出溶出曲线。在适当的情况下，可以提高搅拌速度。如果需要的话，可以加入少量的表面活性剂。纳入数据须包括早期采样时间1，2，4小时的以及后续每2小时的，直到至少有80%的药物释放出来，以保证药物不会过早从制剂中释放出来（剂量突释）。技术参数由对申报资料中相关数据的审评情况确定。

考虑到该药物在喝酒的情况下会发生剂量突释,FDA目前要求，必须用含不同浓度乙醇的溶出介质进行附加溶出试验，方法如下:

实验条件：体积：900 mL，0.1N HCL，设备2（篮法）@100 rpm，含或不含乙醇

试验1：根据建议的方法（0.1N HCl），12个制剂单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验2：用乙醇代替5%（V/V）溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验3：用乙醇代替20%（V/V）溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验4：用乙醇代替40%（V/V）溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

受试制剂和参比上市药物（RLD）产品必须进行相应的试验，必须提供所有规格单个剂量单位、均值、范围和 %CV 的数据。

Amphetamine（安非他明）生物等效性试验指导意见草案

安非他明生物等效性试验指导意见草案

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