包含非强制性建议

替莫唑胺生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	替莫唑胺
剂型/用药途径：	胶囊/口服
推荐的研究方案：	2个选择

I. 基于BCS的豁免：

如果申请豁免该产品的体内试验，请提供关于高溶解性，高渗透性和快速溶解的相关文件，具体细节见《Waiver of In-Vivo Bioavailability and Bioequivalence for Immediate – Release Solid Oral Dosage Forms Based on the Biopharmaceutics Classification System》。同时可以使用参比药品标签上的信息。同行发表的文章可能不含有管理部门对研究的质量作出判定所需的详细信息，对于豁免申请的接受性仅通过提交的数据判定。

II.体内研究：

推荐的研究方案：

1个

研究类型：空腹

试验设计：单剂量、双向交叉体内试验，每个治疗周期的前两天给药（如，治疗周期I和治疗周期II分别的第一天和第二天）

给药剂量：0.25 mg（剂量1x250mg）

受试者：癌症患者已经接受或即将开始接受250毫克的每日剂量作为计算的个性化剂量(如依据肿瘤类型、身体表面面积、循环次数和毒性等)。所有服用至少一次研究药物的受试者(即:安全集)均应评估其安全性和可承受性。

附注：在对一种细胞毒性药物如替莫唑胺进行生物等效性研究之前，需要提交一新药申请(IND)。见（21 C.F.R§320.31)。

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待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的替莫唑胺

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：替莫唑胺

体内试验的豁免要求：5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg 和 180 mg的试验符合以下条件的可以申请豁免：（i）规格为250 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有规格的体外溶出试验数据理想（iii）所有规格的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

替莫唑胺生物等效性指导原则草案

替莫唑胺生物等效性试验指导意见草案

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