硫糖铝生物等效性试验指导意见草案

包含非强制性建议

硫糖铝生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药物监督管理局（FDA或药品管理当局）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：硫糖铝

剂型/用药途径：混悬剂/口服

规格：1g/10mL

推荐的研究方案：体外研究

为了使体外选择合格，该药物应该满足下列所有标准：
受试制剂和参比制剂中含有相同的活性药物成分。
受试制剂和参比制剂除了味道或颜色外，定性和定量相同。
受试制剂和参比制剂的理化特性是可以进行比较的。
受试制剂和参比制剂可接受生物测定。

一.活性药物成分相同:

申请人应该描述所推荐的活性药物成分（试验）的特征，并且要证明它的组成和分子式与标签的结构信息是一致的。API试验中至少描述三批药品的特征用来评估API的相同性，推荐的特征包括但不限于:

1. API的组成：十硫蔗糖和铝的含量

2. 在API试验中通过元素分析获得C、H、S的数据，以及C/S比例和C/Al比例

3. 酸中和能力

4. 光谱学特点，例如傅里叶变换红外光谱学（FT-IR）、紫外光谱学、固态²⁷Al、差式扫描量热法（DSC）、热重量分析法（TGA）、粉末X射线衍射法
二.受试制剂和参比制剂理化特征的比较

1.Q1 (定性相同)意思是试验产品和参比试剂使用相同的活性成分。

2.Q2 (定量相同)意思是应用在试验产品中非活性成分的浓度是应用在参考产品中浓度的±5%以内。

3.比较PH

4.比较比重

5.比较未处理制剂的粘度分布

6.比较表观粘度随酸度增加的变化情况。

7.比较再分散性(重新分散的时间、沉降时间和体积)

8.比较酸中和能力

9.比较铝在PH1.2时的释放

三.受试制剂和参比制剂的生物测定

1.在体外使用人血清白蛋白（HSA）或牛血清白蛋白（BSA）进行平衡结合研究

在平衡结合研究中应该使用酸预处理过的受试制剂和参比制剂，在研究中至少使用八种不同浓度的HSA和BSA，如果可能的话，请考虑在与体内生理条件相应的条件下进行试验。平衡结合研究中等效性是基于兰格缪尔结合常数K2的90%CI。可以在消胆胺口服药粉指导中查到平衡结合研究的补充细节和数据分析，对于所有试验条件的选择请提供最佳报告。

2.使用胆盐进行体外平衡结合试验

见前面对研究设计和数据分析的注解。

3.使用胆盐进行体外动态结合研究

见前面对研究设计的注解。这项研究应该由经过孵化酸预处理过的受试制剂和参比制剂在至少八个不同长度的时间段下，使用两种不同恒浓度的胆盐进行。一个动态结合研究的补充细节和数据分析可以应用在消胆胺口服药粉的指导中。对于所有试验条件的选择请提供最佳报告。等效性是基于受试制剂和参比制剂关于胆盐对硫糖铝结合百分比的定性比较。

4.体外酶（胃蛋白酶）活性研究

经过酸预处理的受试制剂和参比制剂应该被使用在酶活性研究中而且在研究中至少使用五种不同浓度的受试制剂和参比制剂。如果可能的话，请考虑在与体内生理条件相应的条件下进行试验。对于所有试验条件的选择请提供最佳报告。等效性是基于受试制剂和参比制剂关于胃蛋白酶活性降低百分比的定性比较

（消胆胺生物等效性试验指导意见草案）

硫糖铝生物等效性试验指导意见草案

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