包含非强制性建议

亚叶酸钙生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：	亚叶酸钙
剂型/用药途径：	片/口服
推荐的研究方案：	1个

研究类型：空腹

试验设计：单次给药、双交叉体内试验

给药剂量：25mg
受试者：健康男性和孕女性，一般人群。

附注：在研究进行前和研究进行中，受试者应避免食用富含叶酸的食物。

-----------------------------------------------------------------------------------------

待测分析物：采用非手性方法测定血浆中的亚叶酸及其代谢物5-甲基四氢叶酸。如果能可靠地测量出亚叶酸的血浆浓度，并能准确测定其药代动力学，请用置信区间方法来分析亚叶酸的数据。代谢物的数据可用作证明其具有类似治疗效果的支持性数据。给药后血浆中亚叶酸的浓度应该用基线校正，即减去给药前基线水平的平均值（至少三个给药前亚叶酸浓度，如给药前0、0.5、1.0小时）。未校正数据和已校正数据及统计分析需上交。生物等效性应根据基线校正后的药动学数据确定。

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：亚叶酸及其代谢物5-甲基四氢叶酸。如果无法准确地测量亚叶酸的浓度，请用置信区间方法来分析从试验中所得的代谢物数据。

体内试验的豁免要求：5 mg，10 mg 和15 mg 规格符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为 25 mg 时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想（iii）所有剂量组的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出和崩解信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度和崩解度对比试验（受试制剂和参比制剂）。技术参数由对申报资料的审评情况确定。

LeucovorinCalcium(亚叶酸钙)生物等效性指导原则草案

亚叶酸钙生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样方法：

最新政策法规资讯

最新指导原则

同部门最新指导原则

同地域最新指导原则