包含非强制性建议

双羟萘酸曲普瑞林生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可以使用任何另一种方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

1．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、以药代动力学为终点的体内平行设计

给药剂量：3.75mg（以碱基计）/瓶

受试者：晚期前列腺癌男性患者

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2．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、以药代动力学为终点的体内平行设计

给药剂量：11.5mg（以碱基计）/瓶

受试者：晚期前列腺癌男性患者

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3．研究类型：空腹

试验设计：单次给药、以药代动力学为终点的体内平行设计

给药剂量：22.5mg（以碱基计）/瓶

受试者：晚期前列腺癌男性患者

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按照21 CFR § 314.94的要求，目标药物产品的所有规格（22.5mg（以碱基计）/瓶、11.25mg（以碱基计）/瓶、3.75mg（以碱基计）/瓶）应与相应的参比制剂在定性（Q1）和定量（Q2）方面相同。

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待测分析物：血清中的曲普瑞林

以下PK参数的90%置信区间必须满足可接受的限度[80.00-125.00]：对数变换后的AUC_7-t, AUC_t, AUC_0-∞以及Cmax。

生物等效性评价依据（90% CI）：曲普瑞林

以下PK参数的90%置信区间必须满足可接受的限度[80.00-125.00]：对数变换后的AUC_7-t, AUC_t, AUC_0-∞以及Cmax。

其中AUC_7-t为从第7天起到最后一个取样时间点的血浆浓度-时间曲线下面积；AUC_t为0到最后一个取样时间点的曲线下面积；AUC_0-∞为0到无穷的曲线下面积；Cmax为最大血药浓度。

体内试验的豁免要求：N/A

溶出度试验方法和采样次数：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（