Levicept：前辉瑞药物在2期研究中成功减轻骨关节炎疼痛

Levicept，这家脱胎于辉瑞英国研发中心的生物技术公司，在8月6日公布了其在研的一种治疗骨关节炎患者慢性疼痛的药物 LEVI-04达到了2期临床试验终点。

LEVI-04是一种新型神经营养因子调节生物制剂。LEVI-04调节神经营养因子通路，经临床证明，该通路可在一系列适应症中提供有效的镇痛，并旨在最大限度地减少抗ngf抗体的使用限制副作用，包括骨关节炎的快速进展。它是一种专有的p75神经营养因子受体融合蛋白(p75NTR-Fc)。

LEVI-04旨在通过提供一种可逆的结合蛋白来清除慢性疼痛状态中过量的神经营养素，从而实现神经营养素的稳态。它在神经营养因子系统中的四个受体通路上起作用，旨在补充现有的内源性p75NTR结合蛋白并恢复正常的神经营养因子功能。重要的是，与抗NGF抗体不同，抗NGF抗体在不可逆地与NGF结合时切断NGF信号，LEVI-04在提供镇痛的同时维持软骨和骨修复所需的神经营养蛋白功能。

此次公布的研究结果是一项多臂、多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的2期研究，共纳入500多名因膝关节骨关节炎而疼痛的患者。该试验旨在评估与安慰剂相比，每月5次输注LEVI-04的有效性、安全性和耐受性，用于影像学和症状性膝骨关节炎患者。该试验由英国利兹大学医学院的Philip Conaghan博士领导，在欧洲和香港的多个地点进行。

数据显示，在所有评估的剂量中，LEVI-04在第17周的所有主要和次要终点均与安慰剂有显著差异:

主要终点是WOMACi疼痛评估(从第17周的基线变化)。LEVI-04三个剂量组的WOMAC疼痛评分较基线平均降低幅度均大于50%，与安慰剂相比均有统计学差异。

次要终点是WOMAC功能和关节僵硬亚量表、患者总体评估和每日疼痛评分，与安慰剂相比均有统计学差异。

标准安全监测和周围神经系统评估显示LEVI-04耐受性良好。通过详细的、严密的放射学分析，没有发现快速进行性骨关节炎(RPOA)的发病率增加。

Levicept计划在同行评议的期刊上提交完整的研究结果。

Levicept的创始人兼首席科学官Simon Westbrook博士在8月6日的发布会上说:“LEVI-04通过抑制神经营养因子-3提供镇痛作用，同时避免了抗ngf抗体的使用限制副作用，包括骨关节炎的快速进展。”“LEVI-04保留了神经营养因子的重要营养作用，包括关节重塑。”

值得一提的是，Levicept与辉瑞的故事始于2011年，当时辉瑞关闭了位于英国桑威奇的一个规模可观的研发园区，导致2000多名研究人员失业。Simon Westbrook就是其一，在为辉瑞工作期间，Westbrook一直在研究LEVI-04。

尽管辉瑞的闭厂让当地许多项目都迫于终止，但Westbrook却始终对LEVI-04抱有信心，并决定从辉瑞买下该资产，成立自己的公司来推进它。也因此，LEVI-04是这家公司唯一的在研管线。

为了筹集资金以推进LEVI-04的研发，Levicept在2014年获得了1000万英镑(1270万美元)的A轮融资，投资方包括 Advent Life Sciences、Gilde Healthcare 和 Index Ventures，后者早在2012年就为Levicept提供了种子资金。除此之外，Levicept还获得了英国政府资助的、专门投资科技初创企业的机构Innovate UK提供的240万英镑（390万美元）的资助。

2021年，辉瑞的风投部门与Medicxi, Advent Life Sciences and Gilde Healthcare也加入到了对Levicept的B轮融资。B轮融资中，Levicept共计获得3500万英镑(4460万美元)的资金。

Levicept董事长、Medicxi合伙人Kevin Johnson表示，今天的结果使这家生物技术公司“处于非常有利的位置，可以考虑下一步的战略选择，以推进LEVI-04的开发。”

据统计，2020年，全球有5.95亿人患有骨关节炎，影响了7.6%的人口，使其成为最常见的关节炎形式。据估计，治疗OA的药物的市场机会价值超过100亿美元。

参考资料

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