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天勤生物成功构建食蟹猴/恒河猴帕金森症模型

天勤生物Topgene

2024/10/15

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天勤生物震颤恒河猴

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是全球第二常见的神经退行性疾病，也是最常见的运动相关脑部疾病。PD全球患病率超过600万，是一种与年龄相关的退行性疾病，发病的平均年龄为60岁，80岁以上人群的发病率约3%，给患者家庭和社会带来极大的负担。PD影响神经系统和由神经控制的身体部位。通常，PD患者首先出现手的轻微震颤，随着病程发展逐渐出现各种典型的PD症状，包括：运动迟缓、震颤、僵硬、行走困难、面具脸、平衡能力减弱等。

目前没有可以治愈PD的药物，临床常用的治疗药物包括：左旋多巴（Levodopa, L-DOPA）、多巴胺受体激动剂、儿茶酚-O-甲基转移酶(Catechol-O-methyltransferase, COMT)抑制剂、单胺氧化酶B抑制剂、金刚烷胺、抗胆碱能药物，但这些药物且只能缓解PD患者的症状，无法治愈。因此，对于PD药物的研发一直是研究热点。

天勤生物成功构建了PD恒河猴模型和PD食蟹猴模型，经验证该模型有效、稳定，可用于药效评价、干细胞治疗评估等研究领域，具有较高的临床前应用价值。

PD恒河猴模型构建

MPTP诱导构建PD恒河猴模型和药理验证

造模期间，随着造模时间的延长，实验猴Kurlan评分逐渐升高，不同实验猴Kurlan评分到达高水平所需时间不同。通常认为，Kurlan评分≥15分，实验猴PD病程到达严重期。造模后，实验猴保持PD病程为严重期至少48~64周，说明本研究院构建的PD模型猴非常稳定。

L-DOPA提高大脑多巴胺水平，为临床上PD治疗的一线用药。通常认为，若L-DOPA治疗无效，患者的PD类似症状表现并非帕金森病导致，而是其它疾病引起。因此，L-DOPA为PD的药理验证用药。如图1所示，MPTP可显著升高实验猴的Kurlan评分，造成严重的运动障碍。给与L-DOPA后1h内，实验猴的Kurlan评分迅速且显著下降（图1），实验猴PD症状缓解，说明PD猴模型构建成功。

图1. L-DOPA改善实验猴的PD症状

L-DOPA可有效缓解PD恒河猴上肢精细运动障碍

相较于造模前，PD恒河猴抓取食物的时间大幅度上升，上肢精细运动能力严重下降；给与L-DOPA后，PD恒河猴抓取食物的时间恢复至造模前水平，手指精细运动能力迅速恢复（图2）。

图2. L-DOPA改善PD恒河猴的上肢运动功能障碍

PD食蟹猴模型构建

MPTP诱导构建PD食蟹猴模型

造模期间，食蟹猴Kurlan评分随着造模时间的延长逐渐升高。造模后，食蟹猴Kurlan评分可稳定维持在PD严重期（Kurlan评分≥15分）至少5~8周（图3）。

图3. MPTP诱导食蟹猴出现运动功能障碍

MPTP诱导食蟹猴出现上肢精细运动障碍

相较于造模前，PD食蟹猴抓取食物的时间大幅度上升，说明PD食蟹猴的上肢精细运动能力严重下降（图4）。

图4. MPTP诱导食蟹猴出现上肢运动功能障碍

关于天勤生物&天勤研究院

关于天勤生物

天勤生物成立于2009年，是一家以大动物试验为特色、聚焦新药研究与评价的CRO高新技术企业，为客户提供一站式创新药物研发服务，致力于以更短的实验周期、更高质量的研究报告加快新药上市进程。

▪ 强大的项目承接能力：已有近3万平方米符合GLP规范的实验室投入使用，在建实验场地约八万平方米，可开展基于猴、犬、兔、大鼠、小鼠、豚鼠等实验动物的试验研究；

▪ 国际接轨的技术体系：GLP实验室满足国内、美国FDA、欧盟OECD、澳洲TGA等GLP标准，并通过国际AAALAC完全认证；

▪ 丰富的项目经验：国内外知名专家团队领衔，千余项专题研究、200多个新药申报品种、超过60个中外IND申报的品种通过中国CFDA/NMPA 、美国FDA和澳大利亚TGA的审批进入临床。

关于天勤研究院

天勤研究院是天勤生物的核心研发机构，现设有非人灵长类手术平台、行为学及分析平台、实验动物分子影像平台、在体电生理平台(建设中)、细胞分子生物学平台、生物分析平台、病理分析平台等，可开展普通级猴、犬、小型猪、兔以及SPF级大鼠、小鼠、豚鼠等动物试验。天勤研究院专注于非人灵长类（NHP）和啮齿类的人类疾病模型研发，服务于各类药物(生物技术药、化学药、中药)的药效学(PD)、药代动力学(PK)、预毒性等评价，致力于为从事药物研发的制药企业、科研院所及大专院校提供专业、高效的非临床药物研究服务。