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药物临床前啮齿动物致癌性试验原发性肿瘤合并统计分析指南和方法简介

天勤生物Topgene

2025/10/23

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肿瘤恶性肿瘤淋巴瘤湖北天勤生物科技集团股份有限公司

天勤生物全资子公司天勤鑫圣病理研究部在2025年第10期《药物评价研究》杂志发表文章，题目是《药物临床前啮齿动物致癌性试验原发性肿瘤合并统计分析指南和方法简介》，以期为我国药物非临床安全性评价机构进行啮齿动物致癌性试验原发性肿瘤合并统计分析提供参考。

啮齿动物致癌性试验在药物临床前安全性评价中占据重要地位，啮齿动物致癌性试验通常持续时间长，使用动物数量多，费用高，数据量大，对肿瘤发生率及其致癌性统计分析的要求较高^[1]，形态学特征相似的良性肿瘤和恶性肿瘤、相同细胞来源或相同类型的肿瘤、全身性肿瘤以及肿瘤进展性等特征增加了肿瘤数据合并分析的必要性^[2]。2024年，Toxicology Pathology杂志发表了《啮齿动物致癌性试验原发性肿瘤合并统计分析指南》指导性文章^[3]，本文简要介绍了这篇指导性文章对啮齿动物致癌性试验肿瘤合并进行统计分析的理论依据，更高层次肿瘤分类以支持肿瘤合并统计分析，以及肿瘤合并分析方法和典型案例。

肿瘤合并进行统计分析的理论依据

啮齿动物致癌性试验肿瘤合并进行统计分析的理论依据主要包括某些肿瘤的发生和进展具有连续性、对良性肿瘤向恶性肿瘤进展判断困难、良性肿瘤和恶性肿瘤诊断主观性较强、某些肿瘤的细胞来源或类型相同、全身性肿瘤需要合并进行统计分析、肿瘤合并在一定程度上可以提升统计分析效能。

肿瘤合并分析方法和典型案例

《啮齿动物致癌性试验原发性肿瘤合并统计分析指南》指导性文章规定了3种肿瘤合并分析方法，包括标准合并分析、全身性肿瘤的合并分析和同一器官系统不同脏器肿瘤的合并分析，并以典型案例进行说明。每种肿瘤合并分析均需雌雄动物分开进行。

标准合并分析

以大鼠致癌性试验肺脏肿瘤为例，列表说明了肿瘤标准合并分析方法和详细步骤。第1步：分析肺脏每种肿瘤（如细支气管肺泡腺瘤、细支气管肺泡癌、恶性鳞状细胞癌等）的发生率；第2步：合并分析相同细胞来源的良性肿瘤的发生率；第3步：合并分析相同细胞来源的恶性肿瘤的发生率；第4步：合并分析相同细胞来源的良性肿瘤与恶性肿瘤，分析其整体发生率。

全身性肿瘤的合并分析

对于全身性肿瘤例如淋巴瘤、血管肿瘤和一些间叶性肿瘤的分析，首先，按照上述标准合并分析方法分析每种全身性肿瘤的发生率。其次，按照合适的脏器分析相同细胞类型的全身性肿瘤，最后，需要进行脏器特异性和全身性分析，来帮助判断统计分析结果是否具有显著性。

同一器官系统的不同脏器肿瘤

的合并分析

在少数情况下，需要对同一器官系统的不同脏器发生的相同细胞类型或相同细胞来源的肿瘤进行合并。当有证据表明同一器官系统的不同脏器发生的肿瘤存在相关性时，药物临床前安全性评价机构的专题病理学家可以根据具体情况具体分析进行合并，但需要在总结报告中说明理由。

结语和展望

啮齿动物致癌性试验原发性肿瘤的合并需要根据相同细胞来源的不同肿瘤（分别按照良性肿瘤、恶性肿瘤及良、恶性肿瘤进行合并）、全身性肿瘤（分别按照部位、动物对良性肿瘤、恶性肿瘤及良、恶性肿瘤进行合并）、以及同一器官系统的不同脏器发生的肿瘤（分别按照相同细胞类型或相同细胞来源的良性肿瘤、恶性肿瘤及良、恶性肿瘤进行合并）采用不同的合并分析方法进行合并，然后进行肿瘤数据的统计分析。目前，INHAND、SEND和药物临床前啮齿动物致癌性试验肿瘤合并的基本原则和标准等标准已在我国一些药物安全性评价机构和合同研究组织（CRO）得到了应用，但药物临床前啮齿动物致癌性试验肿瘤数据合并分析方法和步骤尚未统一。因此，我国药物监管部门、制药企业和安全性评价机构和CRO应加强沟通和合作，共同推动和不断提高我国药物临床前啮齿动物致癌性试验肿瘤合并分析和步骤的标准化和一致性，为我国创新药物研发助力。

参考文献：

[1]杨兆红, 叶润泽, 霍桂桃, 等. 啮齿类动物致癌性试验统计学方法的使用现状 [J]. 药物评价研究, 2024, 47(2): 444-449.

[2]钱庄, 张亚群, 李言川, 等. 药物非临床啮齿动物致癌性试验肿瘤合并的基本原则和标准概述 [J]. 中国医药工业杂志, 2022, 53(12): 1803-1809.

[3]Keenan C, AI-Haddawi M, Bienvenu J, et al. Guide for combining primary tumors for statistical analysis in rodent carcinogenicity studies [J]. Toxicol Pathol, 2024, 52(1): 13-20.

关于天勤生物

天勤生物成立于2009年，是一家以大动物试验为特色、聚焦新药研究与评价的CRO高新技术企业，为客户提供一站式创新药物研发服务，致力于以更短的实验周期、更高质量的研究报告加快新药上市进程。

▪ 强大的项目承接能力：已有近30000㎡符合GLP规范的实验室投入使用，在建实验场地约80000㎡，可开展基于猴、犬、兔、大鼠、小鼠、豚鼠等实验动物的试验研究；

▪ 国际接轨的体系：GLP实验室满足国内、美国FDA、欧盟OECD、澳洲TGA等GLP标准，并通过国际AAALAC完全认证；

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▪ 丰富的项目经验：3000余项专题研究、300多个新药申报品种、100余项中外申报的品种通过中国CFDA/NMPA 、美国FDA和澳大利亚TGA的审批进入临床或上市申请。

关于天勤鑫圣

天勤鑫圣是天勤生物的全资子公司，是七个湖北省级实验室之一的湖北江夏实验室重要的组成平台。天勤鑫圣I期总面积为16000平方米，可开展符合NMPA、FDA和OECD GLP规范的小分子、大分子、ADC、细胞和基因治疗等药物的安全性评价、药代动力学研究、生物检测与毒性病理诊断分析等专业化的CRO服务，为生物医药企业、科研院所提供专业的一站式技术服务支持，加快创新药研发和转化的进程。