脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）——心脑血管疾病风险预测的重要指标

心血管疾病是人类常见疾病，严重危害着人类的生命和健康。《中国心血管健康与疾病报告2022概要》中指出，在我国城乡居民疾病死亡构成比中，心血管疾病（CVD）占首位，2020年分别占农村、城市死因的48.00%和45.86%；缺血性心脏病、出血性脑卒中和缺血性脑卒中是我国心血管病死亡的三大主要原因。目前，我国心血管病患病率处于持续上升阶段，据推算我国CVD现患人数3.3亿，其中脑卒中1300万，冠心病1139万^[1]。

心脑血管疾病的共同病理基础是动脉粥样硬化（AS）。动脉粥样硬化（AS），即动脉内膜内脂质沉积形成粥样斑块，其发生发展过程中的核心因素是炎症。其中，脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）作为一种具有血管特异性的新型炎症标志物，在不稳定粥样斑块中大量存在。近年来，该指标持续获得国内外多项指南的一致推荐，主要用于心脑血管事件发生风险的预测^[2-4]。

脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），主要由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌，分子量为45KD，受炎症介质的调节。80%的Lp-PLA2与低密度脂蛋白（LDL）结合，能水解氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）上的氧化卵磷脂，生成促炎物质-溶血卵磷脂（LPC）、氧化游离脂肪酸（ox-NEFA），因此具有很强的促炎症和促动脉粥样硬化的作用。

Lp-PLA2在稳定性动脉粥样硬化斑块中水平较低，而在不稳定性动脉粥样硬化斑块中水平较高。当斑块炎症程度加重或将要破裂时，Lp-PLA2会大量释放入血，所以外周循环中Lp-PLA2水平可有效预测斑块的炎症程度和不稳定性，可有效预警心肌梗死和脑卒中的发生^[5]。

图片来源：Am J Cardiol. 2008 Jun 16;101(12A):41F-50F.

◆美国心脏病学会基金会(ACCF)/美国心脏协会(AHA)2010年《无症状成人心血管风险评估指南》建议：可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PLA2检测以进一步评估心血管事件的风险(推荐级别Ⅱb)。

◆2011年AHA/美国卒中协会《卒中一级预防指南（2011版）》建议：检测炎症指标如hs－CRP或Lp－PLA2可以识别卒中高风险患者(推荐级别Ⅱb，证据水平B)。

◆欧洲心脏病学学会2012年《欧洲心血管疾病预防临床实践指南》建议：急性动脉粥样硬化血栓形成事件复发高风险患者可检测Lp-PLA2以进一步评估复发风险(推荐级别Ⅱb，证据水平B)。

◆2013年ACCF/AHA心血管危险评估指南建议：无症状的一级预防患者，经过危险评估后仍然不能确定是否需要治疗的患者可考虑采用新标志物评估。

◆《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议（2015年）》明确指出Lp-PLA2可作为预测冠心病及缺血性脑卒中的生物标志物。

（1）无症状高危人群的筛查：尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病中等危险的人群，在传统危险因素评估的基础上检测Lp-PLA2以进一步评估未来心血管疾病的风险。

（2）已接受他汀治疗且胆固醇水平控制较好的患者，Lp-PLA2水平可提高心血管病事件风险预测价值。

（3）发生急性血栓事件的患者，包括ACS和动脉粥样硬化性缺血性卒中患者，Lp-PLA2有助于远期风险评估，如与hs-CRP联合检测可提高预测价值。

【参考文献】：

1.中国心血管健康与疾病报告编写组,胡盛寿.中国心血管健康与疾病报告2022概要[J].中国循环杂志,2023,38(6):583-612.

2. Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature. 2021 ; 592(7855):524-533.

3. Rader DJ, Daugherty A. Translating molecular discoveries into new therapies for atherosclerosis. Nature. 2008 Feb 21;451(7181):904-13.

4. Corson MA, Jones PH, Davidson MH. Review of the evidence for the clinical utility of lipoprotein-associated phospholipase A2 as a cardiovascular risk marker. Am J Cardiol. 2008 Jun 16;101(12A):41F-50F.

5.李宁,顾水明,魏盟.脂蛋白相关磷脂酶A2在动脉粥样硬化中的作用[J].国际心血管病杂志, 2008, 35(4):4.DOI:10.3969/j.issn.1673-6583.2008.04.004.

6.Lp-PLA(2) Studies Collaboration; Thompson A, Gao P, Orfei L, Watson S, Di Angelantonio E, Kaptoge S, Ballantyne C, Cannon CP, Criqui M, Cushman M, Hofman A, Packard C, Thompson SG, Collins R, Danesh J. Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies. Lancet. 2010 May 1;375(9725):1536-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60319-4. PMID: 20435228; PMCID: PMC2864403.

7.SabatineMS， Morrow DA， o'DonoghueM， et a1. Prognostic uti1ity of 1ipoprotein-associated phospho1ipase  A2 for cardiovascu1ar outcomes in patients with stab1e coronary artery disease[ J].Arteriosc1er Thromb VascBio1，2007,27(11):2463-246 .

8.Ballantyne CM, Hoogeveen RC, Bang H, Coresh J, Folsom AR, Heiss G, Sharrett AR. Lipoprotein-associated phospholipase A2, high-sensitivity C-reactive protein, and risk for incident coronary heart disease in middle-aged men and women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Circulation. 2004 Feb 24;109(7):837-42. doi: 10.1161/01.CIR.0000116763.91992.F1. Epub 2004 Feb 2. PMID: 14757686.

9.Lee SH, Kang SM, Park S, Jang Y, Chung N, Choi D. The effects of statin monotherapy and low-dose statin/ezetimibe on lipoprotein-associated phospholipase A₂. Clin Cardiol. 2011 Feb;34(2):108-12. doi: 10.1002/clc.20853. PMID: 21298654; PMCID: PMC6652590.

10.熊燕华,张大庆.《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议》解读[J].中国医药导刊,2018,20(03):138-145.

文案：江晖   编辑：王扬扬

责编：宫筠、李乾楠

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