一方面，不少原研药如曲妥珠单抗在安全性和有效性优势上，续约医保再降价，打出了性价比的优势。另一方面，随着原研生物药专利到期和生物技术的不断发展，生物类似药市场大火，其安全性监测越来越被重视。

生物类似药，无法复制原研药

近期《抗肿瘤生物类似药治疗药物监测药学专家共识》发布，提出了临床治疗中对生物类似药进行治疗药物监测(TDM)的必要性、个体化监测方案要点、技术方法和临床药师参与环节等。

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。本次《共识》的发布也是基于生物类似药虽然在质量、安全性和有效性方面，与原研药品具有相似性的治疗用生物制品，但无法做到与原研药百分之百相同这一事实。因此，与化学仿制药不同，生物类似药的安全性和有效性验证还有很长的路要走。

首要面对的，便是由于生物类似药无法精确复制原研药，二者难免存在免疫原性差异，并可能导致非预期的免疫反应。而原研药的免疫原性经过大量的临床研究验证，已经得到充分的评估和管理，通常引起的免疫反应较小或者不会引起免疫反应。

同时，原研药与生物类似药互换都有一定的安全隐患。以惠及全球300多万HER2阳性乳腺癌患者的赫赛汀为例，其经历了22年真实世界治疗，随访时间超过10年，安全性和耐受性得到全面验证，临床推荐的治疗方案为赫赛汀（曲妥珠单抗）+帕捷特（帕妥珠单抗）双靶治疗方案已经获得包括美国和整个欧盟在内的80多个国家批准。而相关生物类似药，不仅没有真实世界治疗经验作为根基，也没有与帕妥珠单抗联合治疗的相关研究，临床疗效不可而知。

此外，从市场角度来看，近10多年来国内恶性肿瘤发病率保持约3.9％的年增幅，Frost&sullivan、广发证券发展研究中心预测，中国生物类似药市场销售收入预计将从2018年的16亿元增长至2023年的259亿元，CAGR为74.2%，并预计以12.5%的CAGR进一步增长，于2030年达到589亿元。

因此，不论是《抗肿瘤生物类似药治疗药物监测药学专家共识》发布，还是行业峰会的对生物类似药安全性监管方面的讨论，或是市场的扩大进一步要求药物必须保证质量安全有效这一事实来看，都可以看出，业内对生物类似药的安全性监测越来越重视。

多方积极建议，推进生物类似药安全监控

某原研药企表示，作为最优先考虑患者安全和利益的药企，在接受并尊重监管部门对生物类似药的审批决定的同时，坚持由处方医生基于充分、客观的数据来做出用药选择，同时建议准入决策能充分考虑整体临床证据等多方面因素，并不仅限于价格维度的考量，主张患者对其可使用的治疗药物享有充分的知情和选择权利。

此外，国内外已经有多方在不断寻求解决方法和提出建议。

临床互换方面，《生物类似药：欧洲肿瘤内科学会(ESMO)对肿瘤医生处方的建议》提到，化学仿制药采取的手段，应当在生物类似药领域避免，只有在医生对产品了如指掌、医生向患者充分阐明情况、护士密切监测治疗变化并跟踪不良事件发生的情况下才成立。

从国内企业的单抗药物上市药学评审方面，CDE也发表了相关的顾虑、思考和建议，在《关于我国单抗药物上市阶段药学评价的思考》一文中指出，药物本身的生产质量和监管方对于产品上市后监管能力都有待加强。在此情况下, 国内药品审评机构如何借鉴欧美发达国家对于上市药物的监管经验......

原研药，安心之选

《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2019年版）》提到，在抗肿瘤药物临床应用中，应当充分考虑抗肿瘤药物的效价比，优先选择有药物经济学评价和效价比高的药品。

在生物类似药安全监测不断被重视的情况下，部分原研药企也秉持着患者安全和利益优先的原则，不断为患者谋求福利，如首次进入医保后降幅约69%，2019年国家医保续约成功后再降24%的曲妥珠单抗，就在不断降低患者经济负担。

原研药的安全性和有效性是经过长久临床试验的结果，对于患者来说，在治疗选择中的需要考虑的是价格问题，但是现在，随着原研药价格的降低，生物类似药的低价优势也会受到挤压。因此，在符合治疗标准、安全性监测合格的生物类似药上市之前，价格优惠、质量优良的原研药，也不失为一个好选择。

参考资料：

《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》

《现代药物与临床》

《关于我国单抗药物上市阶段药学评价的思考》