胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。尤其在中国，胃癌疾病负担沉重，约42%患者诊断时即为晚期，Ⅳ期患者5年OS率仅13.15%[1]。腹膜转移是晚期胃癌最具挑战性的疾病进展形式之一，患者预后差，且对常规治疗手段反应不佳。随着精准医学的持续发展，生物标志物驱动的治疗决策日益受到重视。其中，Claudin18.2因在胃癌中高表达且稳定，已成为新兴治疗靶点。值得关注的是，研究显示与Claudin18.2阴性患者相比，Claudin18.2阳性患者更易发生腹膜转移；同时，Claudin18.2的表达在肿瘤进展过程中保持稳定，在原发灶与转移灶之间高度一致[2、3]。这一生物学特征意味着，靶向Claudin18.2的药物能够精准识别并作用于腹膜转移灶中的肿瘤细胞，为治疗胃癌腹膜转移提供了精准的靶向基础。
舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）正是基于这一靶点自主研发的靶向Claudin18.2 CAR-T产品。作为全球首款获批的实体瘤CAR-T疗法，其为晚期胃癌患者开辟了全新的治疗路径。凭借其精准靶向特性，该疗法在胃癌腹膜转移这一高度难治的领域中，也展现出巨大的治疗潜力。
本文将分享一例发表于国际顶尖学术期刊Journal of Hematology & Oncology的典型病例[4]，并邀请北京大学肿瘤医院齐长松教授进行点评。该病例源自CT041-CG4006研究，患者在一线化疗后序贯舒瑞基奥仑赛维持治疗。首次输注后仅8个月，腹膜癌指数（PCI）由9分降至0分，并成功接受转化手术。自首次输注以来，腹膜转移已持续控制长达48个月。该病例为胃癌腹膜转移人群的临床决策提供了重要借鉴。
病例分享
患者基本情况与既往治疗
患者，女性，53岁，诊断为胃癌伴腹膜转移。一线接受6个周期化疗（方案为紫杉醇、奥沙利铂联合口服替吉奥[S-1]），腹盆腔CT评估为疾病稳定（SD）。经多学科团队（MDT）讨论，于2021年6月1日实施诊断性腹腔镜检查。术中发现盆腔多发腹膜种植灶，PCI评分为9分，活检病理证实为转移性印戒细胞癌。术中予多西他赛腹腔热灌注化疗（HIPEC），术后继续4个周期腹腔灌注紫杉醇联合口服S-1治疗。后续免疫组化检测确认肿瘤Claudin18.2呈高表达（IHC 3+，90%）。经充分沟通后，患者同意入组CT041-CG4006研究的一线诱导治疗后序贯舒瑞基奥仑赛维持治疗队列。
治疗经过
为制备CAR-T细胞，患者于2021年11月16日进行白细胞单采，此前给予一个周期的S-1桥接治疗。在舒瑞基奥仑赛输注前，使用氟达拉滨、环磷酰胺和白蛋白结合型紫杉醇进行预处理清淋。
患者于2021年12月20日接受首剂舒瑞基奥仑赛输注（剂量为250×106个细胞）。治疗仅第4周，达到部分缓解（PR），腹膜结节缩小。2022年8月4日（首次输注后7个月），CT复查确认疗效评估维持PR。经MDT评估，确认治疗后临床分期为ycT3N0M0。
随后，患者于2022年9月1日（首次输注后8个月）行腹腔镜探查，术中所见腹膜、大网膜及肠系膜均未见转移，PCI评分为0分。遂施行全胃切除+D2淋巴结清扫术。术后病理分期为ypT2N0。
2023年1月9日，患者随访CT提示双侧卵巢增大。2023年2月2日（首次输注后13个月）腹腔镜探查证实为双侧卵巢转移性库肯勃瘤，但其余腹膜区域未见复发。随即行双侧输卵管卵巢切除术。
2023年5月29日给予第二次舒瑞基奥仑赛输注。截至2026年1月6日，未观察到进一步疾病进展，自舒瑞基奥仑赛输注后，患者腹膜转移已控制48个月。
患者CAR-T细胞治疗前后腹部CT的纵向变化（绿色箭头指示胃部原发病灶；CAR-T治疗后，CT影像显示胃壁增厚程度减轻；橙色箭头指示卵巢转移灶）
安全性
治疗期间未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或≥3级细胞因子释放综合征（CRS）。
外周血和肿瘤组织中CAR-T细胞的检测
外周血中CAR-T细胞拷贝数在输注后约第10天达到峰值，至第30天时几乎检测不到。然而，在首次输注后8个月切除的胃组织以及13个月切除的卵巢组织中均检测到CAR-T细胞，提示CAR-T细胞在肿瘤组织内持久存在。
专家点评
实践突破：从胃癌腹膜转移的持续控制到转化手术和长期生存的成功实现
本病例为初始不可切除的胃癌伴腹膜转移患者。一线化疗后，经生物标志物检测确认为Claudin18.2高表达，遂入组CT041-CG4006研究接受舒瑞基奥仑赛维持治疗。令人瞩目的是，自首次输注至2026年1月6日，患者腹膜转移已持续控制长达48个月，真正实现了长期生存。
腹膜转移是胃癌最棘手的远处转移模式之一。当前，免疫治疗在胃癌腹膜转移患者中的疗效仍不明确，且有效的靶向治疗也存在空白。Claudin18.2因其在胃癌原发灶及转移灶中表达高度稳定且一致性良好，为精准靶向提供了理想靶标。本例患者接受舒瑞基奥仑赛治疗后，第4周即达到PR，腹膜结节缩小；8个月后PCI从9分降至0分，成功接受转化手术，术后病理降期至ypT2N0，实现了从不可切除到根治性切除的治疗飞跃。此后虽出现孤立性卵巢转移，但经二次手术及第二次CAR-T输注后，未观察到进一步疾病进展，腹膜转移已持续控制48个月。全程未见ICANS或≥3级CRS，安全性可控。输注后8个月切除的胃组织和13个月切除的卵巢组织中均检测到CAR-T细胞，证实其可在肿瘤局部长期定植并持续发挥免疫监视功能。该病例从临床实践角度，凸显了舒瑞基奥仑赛在胃癌腹膜转移这一难治人群中的巨大治疗潜力。
循证深耕：CT041-CG4006研究与确证性证据的强力支撑
本病例所属的CT041-CG4006研究[5]，是由沈琳教授牵头的一项多中心、开放标签Ⅰ期临床研究，系统评估了舒瑞基奥仑赛在Claudin18.2阳性晚期消化道肿瘤中的安全性与疗效。其将Claudin18.2阳性定义为≥40%的肿瘤细胞的膜染色强度≥2+（较已上市靶向药物75%的阈值放宽），使潜在获益人群比例从约38%扩大至近70%[6、7]。其中，队列3（一线诱导治疗后序贯舒瑞基奥仑赛维持治疗，N=5）的最新结果于2026年ASCO公布。超过4.5年随访数据显示[8]，尽管基线Lauren弥漫型占60%、印戒细胞癌占80%、腹膜转移占80%，难治性极高，但4例具有靶病灶患者的客观缓解率（ORR）达100%，整体一线中位无进展生存期（PFS）长达20.9个月，部分患者已实现长期生存。本例患者长达48个月的肿瘤持续控制，与队列群体数据相互印证，揭示了舒瑞基奥仑赛在胃癌腹膜转移人群中的治疗潜力。
此外，确证性CT041-ST-01研究[9、10]进一步夯实了其临床价值——在至少二线治疗失败的晚期胃/胃食管结合部腺癌中，舒瑞基奥仑赛显著提升ORR，大幅延长中位PFS和OS，降低死亡风险，且在包括腹膜转移在内的各预设亚组中均观察到一致获益。
未来已来：从获批上市到更广阔的治疗前景
基于上述突破性证据，舒瑞基奥仑赛注射液已在我国正式获批上市，用于治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性，至少二线治疗失败的晚期胃/胃食管结合部腺癌，成为全球首款实体瘤CAR-T细胞治疗药物，实现了该领域“零的突破”。同时，该疗法已被纳入《CSCO胃癌诊疗指南（2026版）》注释更新部分，临床价值获得权威认可。
展望未来，舒瑞基奥仑赛的探索远未止步。在应用时机上，从后线治疗向一线维持乃至新辅助、围手术期治疗的前移，有望让更多患者尽早获益，甚至争取治愈机会；在瘤种拓展上，Claudin18.2在胰腺癌、胆道癌等实体瘤中的高表达，也为拓展应用提供广阔空间；此外，针对胃癌腹膜转移这一难治人群，舒瑞基奥仑赛也展现出令人振奋的初步疗效，为这一长期预后极差的人群带来了新的希望，后续亟需更大样本研究加以确证。整体而言，舒瑞基奥仑赛正从“后线挽救”迈向“多场景布局”，其临床价值有望持续释放。
齐长松 教授
北京大学肿瘤医院
I期临床病区 副主任医师 副教授 硕士研究生导师
主要从事实体瘤细胞免疫治疗及抗肿瘤新药临床研究工作,以第一作者/通讯作者在Lancet、Nat Med、J Clin Oncol等杂志发表SCI论文20余篇。
荣获国家级青年人才项目支持
北京市医管局“青苗”人才
北京大学优秀青年医师、临床科学家
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专委会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专委会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
北京癌症防治学会胃癌防治专委会秘书长
中国老年医学学会肿瘤学分会委员
《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
Health Care Science青年编委
参考文献
上下滑动可查看
[1]Chen Y, et al. J Hematol Oncol. 2025 Apr 15;18(1):42.
[2]Choi E, et al. Sci Rep. 2024 Jul 31;14(1):17648.
[3]Rohde C, et al. Jpn J Clin Oncol. 2019 Sep 1;49(9):870-876.
[4]Liu C, et al. J Hematol Oncol. 2026 Jul 1;19(1):48.
[5]Qi C, et al. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2224-2234.
[6]Xu B, et al. J Gastrointest Oncol. 2020;11(6): 1431-1439.
[7]《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》.
[8]Chang Liu, et al. 2026 ASCO. Abstract:2557.
[9]Qi C, et al. ASCO 2025. Abstract:4003.
[10]Qi C, et al. The Lancet. 2025 Jun;405(10494): 2049-2060.
涉及药品疗效安全数据或未标注为NMPA获批适应症的相关探索性研究内容，仅对应特定用药人群、用药条件，不代表所有使用人群均可取得同等临床效果。实际使用疗效、不良反应存在个体差异，不可将披露数据等同于普世疗效承诺。
未经本公司书面许可，任何机构、个人不得截取本文片段单独转发用于临床推广、患者科普。
2026-07-22
28页
川公网安备51019002008863号
本网站未发布麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、戒毒药品和医疗机构制剂的产品信息
收藏
登录后参与评论
暂无评论