中国上海和香港，2026年11月9日–致力于研发，生产和销售同类首款及/或同类最优自身免疫性疾病、实体瘤和血液瘤疗法的商业化阶段领先创新生物技术公司–德琪医药有限公司（简称“德琪医药”，香港交易所股票代码：6996.HK）今日宣布，公司于2026年癌症免疫治疗学会年会(SITC 2026)上以快速口头报告形式公布了一款新型共刺激T细胞衔接器（Cos-TCE）平台AnTenGager-D2的最新临床前研究成果。该研究被选为SITC会议TOP150摘要。
报告详细信息
标题：一款基于CD2的共刺激T细胞衔接器平台：整合新型靶向CD3 γε/δε抗体与基于空间位阻的CD3遮蔽技术
壁报编号：
研究介绍：
• 以CD3为基础的T细胞衔接器（TCE）在血液肿瘤治疗中已展现出可观疗效。然而，该类分子在实体瘤领域的临床进展相对缓慢，这主要源于肿瘤微环境相关因素，包括诱发T细胞耗竭，以及在共刺激信号不足时，CD3双特异性分子存在介导T细胞无应答与功能失调的潜在风险。
• CD2/CD58轴是重要的双功能调控通路，在人T细胞活化过程中同时介导细胞黏附与共刺激信号。本研究搭建了全新的共刺激TCE平台AnTenGager-D2，该平台融合了靶向CD3γε/δε的新型抗体、基于空间位阻的CD3遮蔽技术以及经工程改造的CD2结合元件。当与肿瘤相关抗原（TAA）发生交联后，平台可通过CD3（第一信号）和CD2（第二信号）实现T细胞的条件性活化，进而增强抗肿瘤活性，拓宽治疗窗口。
•ATG‑109（KLK2×CD2×CD3 AnTenGager‑D2 TCE）是基于AnTenGager‑D2平台开发的候选分子，本研究评估了其体外抗肿瘤活性、热稳定性、药代动力学特征、以及前列腺癌细胞来源异种移植模型体内抗肿瘤活性。
研究结果：
• 本研究对AnTenGager-D2的亲本抗CD3单克隆抗体开展表征。依托Retrogenix细胞微阵列技术，先后筛选6108种全长人源蛋白及403种人源异二聚体，结果显示，AnTenGager®亲本抗CD3单抗可特异性识别CD3δ+CD3ε、CD3γ+CD3ε异二聚体。表面等离子共振（SPR）检测证实，AnTenGager-D2亲本抗CD3单抗（ATG-CD3）拥有 “快结合-快解离” 的动力学特点。相较于参比CD3克隆，ATG-CD3单抗诱导的细胞因子释放水平显著更低。
• 工程化改造后的CD58 IgV蛋白兼具更优异的热稳定性与更强的T细胞依赖性细胞毒（TDCC）活性。搭载CD58模块的DLL3靶向AnTenGager分子，对DLL3阳性肿瘤细胞（NCI-H524）的T细胞依赖性杀伤效果增强，半数抑制效应浓度（IC50）可达个位数皮摩尔级别。
• AnTenGager-D2平台通过将工程化的CD58v蛋白整合进合适的抗体构型，拓宽了共刺激型TCE的安全窗口。该平台不易引发抗原非依赖性T细胞活化，也不会诱导T细胞之间发生交联。在多款不同构型DLL3靶向的AnTenGager-D2 TCE中，F2构型的安全窗口最优。
• ATG‑109的抗肿瘤活性更优，且细胞因子释放水平低。无KLK2交联的条件下，ATG‑109与CD3阳性Jurkat细胞的结合亲和力更低。相较于参比分子，ATG‑109对KLK2阳性肿瘤细胞（VCaP）的TDCC活性更强，对KLK2阴性细胞（Du145）无明显非特异性细胞毒性。
• ATG-109在人外周血单个核细胞（PBMC）重建的前列腺癌细胞来源异种移植模型中展现出强效体内抗肿瘤活性。
• ATG-109具备良好热稳定性，在人源FcRn小鼠模型中展现出良好的药代动力学特征，半衰期约183.5小时。ATG-109熔解温度（Tm）高于68 ℃。经体积排阻高效液相色谱（SEC-HPLC）检测，在10 mg/mL浓度下经40 ℃放置4周，仍可保持良好稳定性。
结论：
AnTenGager‑D2是德琪医药自主研发、可用于开发疗效与安全性更优的新一代共刺激TCE的技术平台。ATG‑109是一款靶向KLK2的AnTenGager‑D2 TCE，其临床前药效优于一款已进入临床阶段的对照标杆分子。公司将进一步推进这些临床前研究。
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