最常见乳腺癌亚型，又一款新药公布3期结果

2月26日，阿斯利康宣布III期SERENA-6研究积极的中期分析结果，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）camizestrant 联合CDK4/6抑制剂（palbociclib、ribociclib或abemaciclib）在无进展生存期（PFS）的主要终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。这意味着，camizestrant成为了首个也是唯一一个证明与已获批的CDK4/6抑制剂联用时具有一线治疗获益的新一代口服SERD和完全ER拮抗剂。

▍关于camizestrant 

SERENA-6中期分析结果显示，Camizestrant 与 CDK4/6 抑制剂（哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利）联合使用，在无进展生存期 (PFS) 这一主要终点方面表现出了具有高度统计学意义和临床意义的改善。关键次要终点 PFS2 和 OS 尚不成熟。然而，Camizestrant 联合用药已经显示出 PFS2 改善的趋势。

SERENA-6 是一项 III 期双盲随机试验，旨在评估 Camizestrant 与 CDK4/6 抑制剂联合治疗相对于芳香化酶抑制剂与 CDK4/6 抑制剂联合治疗在 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌（局部晚期或转移性乳腺癌患者）且肿瘤出现 ESR1 突变的疗效和安全性。

该试验招募了 315 名经组织学证实的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌成年患者，接受芳香化酶抑制剂联合 CDK4/6 抑制剂治疗作为一线治疗。SERENA-6 试验的主要终点是研究者评估的 PFS，次要终点包括 OS 和研究者评估的 PFS2。

发表于《自然》的一项研究Trends in the incidence and survival of women with hormone receptor-positive breast cancer from 1990 to 2019: a large population-based analysis 显示，雌激素受体阳性（ER+）患者是乳腺癌中最常见的亚型，约占所有乳腺肿瘤的70%。

▍关于SERD

SERD是一种小分子，它们通过与癌细胞表面的雌激素受体（ER）相结合，降低雌激素受体的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，从而降低雌激素受体水平，抑制癌细胞的生长。

与抑制雌激素活性的调节剂不同，SERD理论上通过介导雌激素受体的降解，能够更为全面地抑制雌激素受体的功能，并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。

在全球范围内，约有200,000名HR阳性乳腺癌患者接受了一线药物治疗，最常使用针对雌激素受体（ER）驱动的疾病的内分泌治疗，通常与CDK4/6 抑制剂联用。然而，许多晚期疾病患者对CDK4/6抑制剂和目前的内分泌治疗产生耐药性。

Insight 数据库显示，目前全球范围内，共有 16 条口服 SERD 药物在研，仅卫材艾拉司群于 2023 年先后获 FDA 和 EMA 批准上市，礼来 Imlunestrant 已处于上市申请阶段。

除此之外，还有 6 款进入临床 III 期，分别来自先声、益方生物、阿斯利康、罗氏、Olema Pharmaceuticals 和赛诺菲。

整理自：医药魔方info、 Insight数据库

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