2026年全球双特异性抗体核心管线深度解析：依沃西单抗OS碾压PD-1，双抗ADC强势崛起

2026年，全球创新药的聚光灯无可争议地聚焦于双特异性抗体（Bispecific Antibodies, BsAbs）领域。随着单靶点免疫检查点抑制剂（如传统的PD-1/PD-L1单抗）的临床获益在部分实体瘤中逐渐触及天花板，双抗凭借其独特的空间构型和靶点协同机制，正在实质性地重塑肿瘤与自身免疫疾病的治疗标准。

双特异性抗体的作用方式（Drug Discovery Today. 2015, 20(7): 838-847）

据行业最新预测，下一代双特异性抗体市场规模正以18.51%的年复合增长率扩张，预计将从2025年的近百亿美元跃升至2035年的520亿美元。在2026年这个关键的时间节点，双抗已经不再是“两种单抗的简单物理叠加”，而是通过底层的分子工程技术，实现了1+1>2的生物学效应。

一、免疫与微环境的双重封锁：PD-(L)1 × VEGF 靶点的全面跃升

在实体瘤领域，单纯的免疫激活往往会受到肿瘤微环境（TME）中免疫抑制因素的阻碍。将靶向免疫检查点（PD-1/PD-L1）与靶向血管内皮生长因子（VEGF）结合在一起，是目前最具确定性的研发方向之一。VEGF不仅促进肿瘤血管生成，还会诱导T细胞耗竭；阻断VEGF能够使肿瘤血管正常化，进而促进T细胞向肿瘤内部浸润，为PD-1发挥作用扫清障碍。

1. 依沃西单抗 (Ivonescimab, AK112)：在生存期对决中确立新基准

由康方生物（Akeso）研发、Summit Therapeutics合作推进的依沃西单抗，是2026年全球肿瘤学界的核心焦点。

在2026年5月底召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，其三期临床试验 HARMONi-6 的最新数据公布，引发了业内的深度思考。该研究在晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的一线治疗中，将依沃西单抗联合化疗与现有的标准疗法（替雷利珠单抗联合化疗）进行了直接的头对头对比。数据显示，依沃西单抗方案将患者的死亡风险显著降低了34%（HR 0.66）。

这是双特异性抗体在大型三期临床试验中，首次在总生存期（OS）这一硬性指标上，取得了优于传统PD-1单抗的统计学意义和临床意义的双重突破。这一数据的落地，标志着在特定肺癌人群中，双抗有望取代单抗成为新的一线治疗基石。

2. Pumitamig (PM8002/BNT327)：多瘤种扩展与靶向联合的先行者

由BioNTech（2024年通过收购中国普米斯生物Biotheus获得此分子，并于2025年6月与百时美施贵宝（BMS）签署高达111亿美元的全球共同开发协议）共同推进的 Pumitamig（PD-L1 × VEGF-A）在2026年展现了强劲的临床生命力。

在其公布于2026年ASCO的 ROSETTA Lung-02 试验中期数据中，Pumitamig 联合化疗在‌低剂量组（1400 mg）‌中，非鳞状和鳞状NSCLC患者中分别展现了63.6%和72.7%的客观缓解率（ORR），且无论患者的PD-L1表达水平高低，均观察到了稳健的抗肿瘤活性。

更值得关注的是其在乳腺癌领域的布局。在2026年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO Breast Cancer）上，Pumitamig 与TROP2靶向的抗体偶联药物（ADC）DB-1305 进行联用的初期数据公布，在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）中显示出令人鼓舞的持久缓解。这种“双抗 + ADC”的联合模式，代表了未来肿瘤治疗的最高壁垒。

二、血液肿瘤前线化：CD3×CD20/CD19 T细胞衔接器的“无化疗”愿景

T细胞衔接器（T-cell Engagers）通过一端结合肿瘤细胞表面的抗原（如CD20），另一端结合T细胞表面的CD3，强制拉近两者距离并激活T细胞对肿瘤进行杀伤。2026年，这类药物的研发重心已经从末线难治性患者，全面向一线治疗和“去化疗化”方案推进。

1. Epcoritamab：向弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）标准疗法发起冲击

艾伯维（AbbVie）与Genmab合作开发的 Epcoritamab 采用了创新的皮下注射剂型。

在2026年1月公布的重磅三期临床 EPCORE DLBCL-1 数据中，该药物在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者中，与研究者选择的标准化疗方案相比，显著改善了无进展生存期（PFS，HR 0.74），并在完全缓解率（CRR）和缓解持续时间上显示出明显优势。这是首个在 R/R DLBCL 患者群体中通过单药治疗证实 PFS 获益的 CD3 × CD20 双抗。

然而值得注意的是，EPCORE DLBCL-1未达到总生存期（OS）改善的统计学显著性（HR 0.96，95% CI: 0.77–1.20）。AbbVie与Genmab正在评估COVID-19大流行期间入组、新型抗淋巴瘤药物广泛应用等混杂因素的潜在影响，并将与全球监管机构就后续步骤展开讨论。OS未达显著改善这一结果，使得 Epcoritamab 在争取更广泛监管认可方面面临一定挑战，对其临床地位的最终确立构成复杂因素。

2. Odronextamab 与 Surovatamig：重塑一线治疗格局

在初治 DLBCL 领域，双抗向一线标准疗法（如R-CHOP）发起的挑战持续推进。Regeneron 的 Odronextamab 在三期 OLYMPIA-3 试验中，通过与 CHOP 方案联合（取代了传统的利妥昔单抗），在Part 1A剂量递增阶段（2025年12月ASH公布，22例患者）中展示了高达100%的完全缓解率（160 mg/周剂量组），且未见严重的安全信号突增。 2026年ASCO进一步公布了Part 1B（选定160 mg剂量后的扩展入组）的初期数据，完全缓解率约85%，确立了与R-CHOP头对头比较的主要剂量。

同时，阿斯利康的 Surovatamig （AZD0486，CD19×CD3）也公布了其在初治高肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤（FL）中的大型三期临床 SOUNDTRACK-F1 的最新进展。这些数据的积累表明，在未来两到三年内，血液肿瘤的初始治疗阶段将大概率迎来双特异性抗体的全面渗透。

AZD0486药物设计

三、机制的无缝融合：双抗ADC（BsADC）的强势崛起

2026年，抗体偶联药物（ADC）与双特异性抗体的技术融合进入了收获期。实体瘤治疗中经常面临由于旁路途径激活而产生的耐药性问题，例如在非小细胞肺癌和结直肠癌中，EGFR与c-Met的共同高表达是导致传统靶向药物失效的关键原因。双特异性ADC（BsADC）通过同时锁定两个靶点，不仅增强了药物在肿瘤内部的内化效率，还能有效克服单靶点耐药。

1. HLX48：精准制导的自主创新代表

2026年5月，复宏汉霖（Henlius）自主研发的 c-Met/EGFR 双抗ADC产品 HLX48 正式获得中国国家药监局（NMPA）及澳大利亚TGA的临床试验批准。

查数据，找摩熵！图源：摩熵医药数据库

HLX48 基于专有的 Hanjugator 平台开发，搭载了拓扑异构酶 I 抑制剂，药物抗体比（DAR）精确控制在 4 左右。通过差异化的亲和力设计，该分子对 c-Met 的亲和力高于 EGFR，这使其能够优先锚定在肿瘤组织中异常高表达的 c-Met 上，从而最大程度减少因正常组织表达 EGFR 而产生的毒副作用。

2. TQB6411 与 DM005：早研数据的概念验证

在2026年ASCO年会上，多个 EGFR/c-Met BsADC 公布了首次人体临床试验数据。例如，正大天晴的 TQB6411 在经历过多线治疗失败的晚期实体瘤患者中，在有效剂量组达到了44.4% 的客观缓解率（ORR）和 100% 的疾病控制率。另一款同靶点药物 DM005 在‌EGFR突变型‌晚期NSCLC中观察到46.2%未确认ORR，在EGFR野生型中仅见个别缓解。这些确凿的早期数据证明了 BsADC 并非理论上的空中楼阁，而是具备极高临床转化率的下一代“核心武器”。

四、2026年双特异性抗体研发的底层逻辑与趋势研判

纵观2026年全球双抗管线的进展，我们可以总结出未来几年新药研发的三个底层逻辑：

1. 联合用药的系统性升维：双抗与现有疗法（特别是化疗和ADC药物）的联用，不再是盲目的试错，而是基于清晰的分子机制。例如 PD-L1/VEGF 双抗与 TROP2 ADC 的联合，从底层切断了肿瘤的免疫逃逸、血管生成与细胞增殖三大通路，这种协同效应将成为实体瘤治疗的标配。

2. 毒性管理的工程化创新：特别是对于 CD3 相关的 T细胞衔接器，细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性一直是限制其临床应用的最大阻碍。2026年的主流项目普遍采用了皮下注射剂型以及阶梯递增给药策略，这不仅大幅降低了高等级 CRS 的发生率，也为这类药物未来在门诊或社区医院的广泛使用提供了可能性。

【双特异性抗体】剂型分析

查数据，找摩熵！图源：摩熵医药数据库·品种格局

3. 基于生物标志物的精准患者分层：随着试验数据的颗粒度不断增加，2026年的临床设计更加强调用药前沿的生物标志物筛选。例如，通过监测外周血中的 B细胞/T细胞动态变化，或者基于肿瘤组织的特定基因组图谱，实现“量体裁衣”式的精准医疗。

结语

2026年是双特异性抗体从“细分赛道”走向“肿瘤及自身免疫治疗主战场”的关键一年。以依沃西单抗为代表的 PD-1/VEGF 抑制剂在实体瘤前线治疗中立下了新的疗效标杆，而以 Epcoritamab 为代表的 T细胞衔接器正在深刻改变血液肿瘤的临床路径。与此同时，双抗ADC（BsADC）等新兴技术正在快速填补难治性实体瘤的耐药空白。对于全球制药企业与临床医生而言，深入理解并布局这些核心管线，将是在未来十年医疗变革中占据主动地位的关键所在。

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