Navacaprant三战三败！Neumora股价暴跌50%，KOR拮抗剂重度抑郁管线全线终结

2026年6月15日，Neumora Therapeutics宣布终止其 Navacaprant（KOR拮抗剂）在重度抑郁症领域的所有相关研发工作。这是继2025年1月KOASTAL-1失利后，KOASTAL-2与KOASTAL-3于今年再度折戟。三项III期临床，无一幸免。

截图来源：企业官网

消息公布当日，公司盘前股价暴跌近50%，收于0.98美元。总体来看，Neumora的股价自2025年初峰值以来下跌了大约95%。同日，公司宣布裁员35%。

从备受瞩目的“明星机制”到临床全面溃败，Navacaprant的历程，是神经科学药物研发高风险属性的又一次残酷印证。

一、颠覆传统治疗逻辑，一度被寄予厚望的"创新标杆"

Navacaprant是一款高选择性κ阿片受体（KOR）拮抗剂。凭借差异化作用机制，它曾被认为有望打破传统抗抑郁药的治疗局限，成为该领域的颠覆者。

传统SSRI/SNRI类药物主打调控5-羟色胺通路，但起效缓慢，且对难治性抑郁的核心症状改善有限。而Navacaprant瞄准的是一条全新靶点通路：当大脑内强啡肽-KOR通路过度激活时，会持续抑制多巴胺释放，导致奖赏环路低迷——这正是抑郁症患者快感缺失、情绪低落、应激焦虑的核心神经机制。

查数据，找摩熵！图源：摩熵医药-全球药物研发数据库

理论上，Navacaprant通过阻断KOR受体，可解除多巴胺分泌的抑制，快速激活大脑奖赏系统，精准攻克难治性抑郁的关键痛点。其具备起效更快、副作用更低、针对性更强的潜在优势，一度被行业公认为创新赛道的标杆。

在管线布局上，Navacaprant除重度抑郁症外，还拓展了品行障碍、双相II型障碍两大适应症。摩熵医药全球药物研发数据库显示，目前，后两项研究仍处于II期临床阶段，且国内尚无同类研发布局。

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二、850人大型临床验证：药效不敌安慰剂，三次折戟终出局

机制再亮眼，终究要倒在实打实的临床数据面前。Navacaprant的结局，一次比一次惨淡。

2025年1月，KOASTAL-1研究率先折戟。Navacaprant未能在MADRS抑郁量表评分上展现出优于安慰剂的疗效，直接导致公司当日股价暴跌超80%。彼时市场仍心存侥幸，认为这或许只是单次试验的偶然偏差。

但随后两项大型III期临床，彻底击碎了所有期待。2026年6月15日官方最终数据确认，KOASTAL-2与KOASTAL-3两项试验均未达到主要终点及关键次要终点。

本次两项研究累计入组超850名重度抑郁症患者。经过6周规范治疗，详细数据极具颠覆性：

即便研究团队缩小样本范围，针对优化筛选后的426例患者二次分析，药物与安慰剂依旧无疗效差距。

三次III期试验轮番失利，宣告Navacaprant在重度抑郁症适应症上的研发彻底终结。

三、行业共性困境：超强安慰剂效应，困住抑郁新药研发

Navacaprant的溃败并非孤例，而是全球抑郁症创新药研发困境的缩影。近年来，多款KOR靶点抗抑郁药接连折戟，核心症结并非安全性问题，而是始终无法稳定地超越安慰剂。

纵观同赛道重磅管线，均难逃相似命运：

强生的Aticaprant——同为KOR拮抗剂，精准聚焦于SSRI/SNRI治疗应答不足、伴重度快感缺失的细分患者人群，试图通过收紧临床入组标准来放大药物信号，但2025年仍因疗效不足终止III期研发。

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Alkermes的ALKS 5461——靶向阿片系统的创新复方制剂，2018年FDA咨询会近乎全票否决，2019年收到完全回应函，最终因疗效证据不足搁浅。

本次KOASTAL-3试验中，安慰剂组MADRS评分改善高达10.8分，已逼近多款已上市抗抑郁药的疗效阈值。这意味着，即便药物具备真实的生物学活性，其信号也极易被强劲的安慰剂效应所淹没，最终难以显现临床优势。

抑郁新药的研发困局，短期内仍难破解。

参考来源：

[1] 企业官网/官方披露

[2] 摩熵医药（原药融云）数据库

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