德联Talk | 寻因生物李宗文：技术创新驱动产业变革，市场需求引导产品开发

德联资本

2024/08/30

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感染肿瘤北京大学

站在生物学角度看，世界上没有两个完全相同的细胞，就像世界上没有两片完全相同的树叶。

“创立寻因生物，就是希望通过单细胞测序来寻找人类基因的生物密码。”李宗文如是说。

细胞是构成人体的基本单位。人类是从一颗受精卵开始发育，逐渐演变成约120万亿个细胞组成的个体。在此过程中，细胞共享着同一套遗传信息，却在表达过程中产生个体差异。为了研究这些表达差异对生物体功能的影响，人类以基因测序为切入点，拉开了单细胞异质性研究的帷幕。在此背景下，2018年9月，李宗文联合焦少灼注册寻因生物，坚定地踏入这一新兴领域，致力于开发单细胞多组学产品，辅助临床创造无限可能。

本期访谈人物

一、走进单细胞测序：拉开一个维度，寻找每个细胞间的微小差异

单细胞测序是通过NGS技术检查每个单细胞的RNA转录组信息，以发现细胞间差异，并更好地了解单细胞的功能。其在基础研究和临床转化均有更为广阔的应用场景，包括研究肿瘤异质性，免疫细胞多样性，疾病发生机理，以及寻找新药物靶点等。

关于单细胞测序和组织测序的差异有个形象比喻：后者就像一口吃掉一串葡萄，每株葡萄酸甜夹杂却无法逐一分辨；而前者则是一颗一颗细品个中滋味，可以找到每一颗“酸葡萄”，便于从更高的分辨率解码生命。

图注：首个单细胞mRNA 建库测序示意图

而这一想法最早被学界广泛关注是在2013年。彼时，科学家们通过单细胞工具进一步完善了早在十年前就宣布完成的人类基因组计划。随着新的基因图谱公布于众，单细胞测序荣膺《Nature Methods》评选的2013年度最重要的方法学。

接下来，北京大学教授汤富酬在英国剑桥大学Gurdon研究所做博士后研究期间，发表了全球首个单细胞mRNA 建库测序方案，首次实现单细胞水平的全基因转录测序。但其缺点是细胞分离、捕获的成本十分高昂，只能检测少量细胞、通量很低。因此该方案局限于神经细胞、生殖细胞等稀有细胞的研究。

二、寻找单细胞测序行业的中国力量：寻因生物携多项优势，领跑全球空间多组学

事实上，在单细胞产业化的路上，比起测序本身，样本前处理才是单细胞测序提高通量、降低成本的最核心环节。人体细胞的平均直径只有10-20微米，如何从组织中解离和捕获这么小的细胞并形成规模效应，是从组织测序通往单细胞测序路上最大的拦路虎。对此，李宗文表示，“寻因生物依托近三万例丰富的组织解离经验，帮助单细胞研究取得更多突破。我们针对人和小鼠常见组织，研发了即用型SeekMate®组织解离试剂盒A Pro和B Pro，温和高效，确保单细胞实验效果最佳。”

图注：寻因生物组织解离技术

图注：寻因生物旗下解离试剂盒，旨在助力单细胞研究取得更多突破

此外，单细胞表达分析技术也能帮助临床诊疗开启革命性的新视角。李宗文介绍，“现有的3’和5’单细胞转录组技术仅揭示细胞内表达的基因及其表达量，无法捕获细胞内的不带polyA的noncoding RNA、virus RNA以及全长范围的突变等。为突破这一局限，寻因生物开发了基于随机引物捕获的单细胞全序列产品。”全序列产品能够实现整条RNA分析，有助于深入研究肿瘤癌前病变的关键因素，目前已经在发育等多个领域取得了显著的突破性发现。”

近年来，寻因生物怀着“单细胞普适化”愿景，以拓展特殊化样本市场为己任，积极推动单细胞空间技术的多组学落地。

在单细胞空间技术方面，寻因生物开发位置标签反向标记的seekspace“真”单细胞空间转录组技术，着眼解决现有空间技术因RNA透化出细胞而导致的相邻细胞间信息混杂及捕获不充分等问题。通过位置标签进入细胞进行标记，随后分离带位置标签的细胞，利用微流控的技术进行单个细胞的信息捕获，如此保证了细胞信息的纯净度和信息捕获效率。值得一提的是，这种“反向位置标签+微流控”的捕获技术也使得该原理能很方便得整合到其他单细胞多组学流程中，诸如ATAC、甲基化及cut-tag等。李宗文坚定地表示，“空间等多组学信息整合已经是大势所趋，寻因生物的SeekSpace™技术将为全球单细胞空间多组学技术的发展贡献中国力量。”

寻因生物作为中国单细胞测序领跑者，不仅要摆脱进口平替标签，更担当着国产生命科学技术创新的使命。寻因生物自主研发的多款单细胞测序技术，如SeekSpace、SeekOne® DD系列等，性能已达国际领先水平，覆盖肿瘤、免疫、感染等多个研究方向及多种物种类型，是生命科学领域中的璀璨明星。

2024年寻因生物承接了国内单细胞领域唯一的国家“十四五”重大专项课题，彰显了其在单细胞研究领域的领先地位。同时，寻因生物还多次获得北京市授予的专精特新中小企业、高新技术企业证书、中关村高新技术企业等荣誉认证，这些荣誉见证了其成长与进步。值得一提的是，寻因生物已完成100多项单细胞全体系知识产权布局，搭建了22项自主知识产品体系，其中9项产品获得了欧盟数据EUDAMED注册认证。

期待寻因生物能够继续当好单细胞测序领域的先行者，持续为医学研究和临床诊疗注入新的活力。

三、产品开发及商业化思考：恪守初心，回归商业本质

寻因生物深耕单细胞测序技术，秉持着以技术驱动创新的理念，寻因生物技术平台最多，已完成自研的油包水、微孔、空间三大单细胞技术平台，覆盖单细胞仪器、实验、建库、分析全链条的20余项产品，50余种单细胞科研全周期服务及特殊样本解决方案。其拥有百余项知识产权和自主产品体系，多项产品获欧盟认证，技术平台亦通过五项管理体系认证，为单细胞技术的普适化发展贡献力量。

李宗文表示，未来寻因生物将贯彻国内国外双线并行战略，推动产品全球一体化。坚持恪守初心，技术创新驱动产业变革，市场需求引导产品开发。回归到商业本质上来讲，最终商业世界的竞争都是产品维度的竞争。只有在产品力的打造上能有更好的体现，才能在商业竞争中脱颖而出。

值得注意的是，近年来单细胞测序赛道投融资较为频繁，寻因生物是资金利用效率最高的一家。对此，李宗文认为，“投资肯定是一个多维度综合的评估体系，而投赛道、投创始人、投技术是固有的底层逻辑。但从本质上看，赛道的投资热情与其潜在收益直接相关。单细胞测序着眼解析生命本质，未来能给更多辐射产业创造新价值、新机遇。”

在我们看来，单细胞企业不仅要有技术创新能力，更重要得有应用场景的开发能力，从而最大化技术创新的商业价值。寻因生物近年来持续推出具有全球竞争力的新产品，自商业化以来连续多年实现营业收入翻番的好成绩，充分展现了团队在创新和运营方面的扎实功底。未来，单细胞测序也将继续以多技术、多学科的交叉融合为底色，逐渐从科研拓展到临床场景，为肿瘤微环境解析、高通量药物筛选、临床药效评价等工作加上一个精准的“放大镜”，让我们一起期待。

采访札记

采访接近尾声时，开启了一段关于“先有鸡还是先有蛋”的深度思考。对一家企业而言，技术-产品-市场 VS 市场-产品-技术，两种观点如何将其分出先后？谁才是推动企业发展的灵魂。

在李宗文看来，市场-产品-技术的机制是首选商业模式。简而言之，技术创新驱动产业变革，市场需求引导产品开发。通过很多市场调查，建立起强烈的需求执念。他以福特做汽车的例子剖砖引玉，试想一下怎么去做一个更快的马车呢？

用充气轮子替代木质轮子？还是如何改造已有马车结构？无论执行哪种思路，判断逻辑都是如何更好地解决用户需求，思考诉求背后更深层的用户需求。在这个过程中，随着用户需求的升级，不断推动技术创新，完善产品回馈市场。而与之相反，如果做产品前，没有充分考虑用户，再好的产品都可能滞销。再加之技术成本、运营成本、材料成本，终端价格居高不下。长期以往，很难成为普惠于民的医疗产品，从而因未能破解市场，失去探索的方向和机会。