2026年6月4日，国际肿瘤学权威期刊《JAMA Oncology》在线发表了ASTRUM-005研究最终分析结果[1]。这项全球多中心的Ⅲ期临床研究，基于42.4个月长期随访数据，交出了一份令人震撼的结果。《JAMA Oncology》配发专题述评《Durable Gains and Persistent Questions From the ASTRUM-005 Trial》，高度肯定了ASTRUM-005研究为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）带来的“持久获益”。
同时，山西省肿瘤医院苏文忠教授团队开展的ES-SCLC肝转移RWS正式发表于《Frontiers in Oncology》[2]，也进一步验证了斯鲁利单抗联合化疗对这一人群的真实疗效和安全性。
为此，《中国医学论坛报》特邀山西省肿瘤医院苏文忠教授接受专访，结合ASTRUM-005最终分析结果，深入解读斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的临床价值，并围绕肝转移等特殊人群的治疗管理策略展开探讨。
苏文忠 教授
山西省肿瘤医院呼吸内科主任 主任医师 博士学位
山西医科大学硕士研究生导师
山西省抗癌协会肺癌精准治疗专业委员会主任委员
山西省医师协会肿瘤心脏专业委员会副主任委员
山西抗癌协会肿瘤支持专业委员会副主任委员
山西省医师协会免疫治疗专业委员会副主任委员
中国中药协会肿瘤药物研究委员会常委
北京肿瘤防治研究会转化医学分会常委
山西省抗癌协会肺癌专业委员会常委
山西省抗癌协会化疗专业委员会委员
访谈视频
登顶JAMA Oncology：4年OS率21.9%，HR 0.60，长生存价值一骑绝尘
Q1：2026年6月，ASTRUM-005研究最终分析结果正式发表于国际肿瘤学顶级期刊《JAMA Oncology》，中位随访42.4个月的长期数据进一步夯实了斯鲁利单抗联合化疗在ES-SCLC一线治疗中的标准治疗地位。您如何解读此次最终分析的关键成果及里程碑式的临床意义？
苏文忠教授： ASTRUM-005研究的成功，首次以高级别证据证实了PD-1抑制剂联合化疗在ES-SCLC一线治疗中的显著生存获益，打破了PD-1抑制剂在该领域的探索僵局。2026年6月4日，ASTRUM-005研究最终分析结果正式发表于国际顶级肿瘤学期刊《JAMA Oncology》[1]。
ASTRUM-005研究最终分析结果正式发表于JAMA Oncology
研究结果显示，斯鲁利单抗联合化疗组中位OS达15.8个月，较安慰剂联合化疗组延长4.7个月，显著降低死亡风险达40%（HR=0.60，95%CI：0.49-0.73）（图1A）。值得关注的是，斯鲁利单抗联合化疗组4年OS率达21.9%，而对照组仅为7.2%——这意味着超过五分之一的ES-SCLC患者在接受斯鲁利单抗联合化疗后实现了4年以上长期生存，是该领域前所未有的突破性进展，使ES-SCLC这一既往预后极差的恶性肿瘤，首次比肩驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的长生存获益，具有里程碑式的意义。
多种选择如何决策：Meta分析、ESMO-MCBS评分与差异化机制优势共筑斯鲁利单抗一线优选证据链
Q2：目前，多款免疫检查点抑制剂联合化疗已获批用于ES-SCLC一线治疗，临床医生面临的治疗选择日益丰富。结合免疫检查点抑制剂差异化特性，请您谈谈临床决策中应如何进行一线治疗优化选择？
苏文忠教授：随着多款免疫检查点抑制剂联合化疗方案获批用于ES-SCLC一线治疗，如何从诸多PD-1/PD-L1抑制剂中做出合理选择，成为临床决策的核心议题。
高级别循证证据是治疗选择的基础。一项发表于《Future Oncology》的大型网络荟萃分析（Meta分析）[3]，系统评估了ES-SCLC一线治疗中8种治疗策略的疗效与安全性，涵盖ASTRUM-005（斯鲁利单抗）、IMpower133（阿替利珠单抗）、RATIONALE-312（替雷利珠单抗）等15项临床研究、共计5,881例患者。结果显示，斯鲁利单抗联合化疗在OS获益方面表现突出（图1），同时在PFS和ORR方面亦展现出具有临床意义的改善，为该领域治疗选择提供了重要的循证参考。
图1.ES-SCLC不同药物一线治疗方案的OS获益排名
ESMO临床获益量表（MCBS）是欧洲肿瘤内科学会建立的标准化评估工具，旨在客观量化抗肿瘤药物的临床获益程度[4]。该量表根据研究设计、疗效数据质量和临床获益幅度进行综合评分，评分越高代表临床获益越显著。在目前已评估的ES-SCLC一线免疫联合化疗方案中，基于ASTRUM-005研究最终分析数据——HR=0.60、OS获益4.7个月、2年OS率达31.7%（对照组18.7%），斯鲁利单抗联合化疗方案获ESMO-MCBS 4分（图2），是欧盟获批同类免疫药物中的最高值，国际标准认可其高级别临床价值。
图2.ES-SCLC欧盟获批一线免疫联合化疗方案的ESMO-MCBS 评分*
能取得如此成绩，源于其差异化的机制。斯鲁利单抗能够更早、更强地诱导PD-1内吞，减少T细胞表面PD-1受体数目，实现更快、更强的免疫激活效应[5-6]；同时，斯鲁利单抗可减少PD-1对共刺激分子CD28的募集，更大程度保留CD28介导的共刺激信号，促进T细胞的持续、稳健活化。
综上，斯鲁利单抗构建了从“为什么更好”到“好多少”再到“好在哪”的完整证据闭环，为临床医生在多元治疗选择中做出更优决策提供了多维度、高等级的循证支持。
实践验证：RWS研究结果支撑ES-SCLC肝转移人群的突破性获益
Q3：您近期发表于《Frontiers in Oncology》的回顾性队列研究，聚焦ES-SCLC肝转移患者这一临床难点人群，系统评估了斯鲁利单抗联合化疗在真实世界中的疗效与安全性。对此，您如何解读该研究关键发现及其临床价值？您对ES-SCLC特殊人群的临床管理有何宝贵经验？
苏文忠教授：肝转移是ES-SCLC患者最常见的远处转移部位之一，发生率约20%-30%。这类患者因肝功能受损、肿瘤负荷大、免疫微环境特殊，预后远逊于无肝转移者，是临床亟待突破的难点。ASTRUM-005研究亚组分析则显示，斯鲁利单抗联合化疗在肝转移患者中展现了显著的OS获益，HR达0.58（95%CI：0.40-0.84），与无肝转移患者的获益幅度高度一致[1]。这种差异可能仍与斯鲁利单抗的机制优势密切相关，帮助其在免疫微环境更为复杂的肝转移病灶中展现出更强的抗肿瘤活性。
苏文忠教授团队肝转移患者真实世界研究发表于Frontiers in Oncology
基于ASTRUM-005研究中肝转移亚组的积极信号，我们团队进一步在真实世界环境中开展了一项回顾性队列研究，系统评估了斯鲁利单抗联合化疗在ES-SCLC肝转移患者中的疗效与安全性。该研究共纳入30例ES-SCLC肝转移患者，其中90%的患者ECOG PS评分为1分，76.7%的患者肝转移灶超过3个，基线情况较ASTRUM-005研究中的肝转移人群更为复杂。研究结果显示，客观缓解率（ORR）达63.3%，疾病控制率（DCR）达83.3%，中位无进展生存期（PFS）为5.9个月，中位总生存期（OS）为9.1个月（图3）。我们在研究中创新性地分别评估了原发灶和肝转移灶的缓解深度，结果显示原发灶缓解深度≥30%的患者中位OS达16.2个月（vs. 5.5个月，HR=0.31）（图4），肝转移灶缓解深度≥30%的患者中位OS达16.2个月（vs. 6.3个月，HR=0.21）（图5），提示缓解深度是预测长期生存的重要指标。安全性方面，≥3级AE发生率仅6.7%，irAE发生率为26.7%，整体耐受性良好[2]。
对于ES-SCLC肝转移患者的临床管理，临床建议重点关注以下几个方面：第一，重视缓解深度的评估——原发灶和肝转移灶的深度缓解均与长期生存密切相关，提示临床治疗中应追求更深度的肿瘤退缩，而非仅仅满足于达到部分缓解；第二，维持治疗和足够的治疗周期数是改善预后的关键因素，研究显示接受≥4周期治疗和维持治疗的患者具有显著的生存优势；第三，肝转移患者因肝功能储备差异，在临床管理中需更加关注肝功能的动态监测与irAE的早期识别，实现疗效与安全性的平衡。
综合而言，从ASTRUM-005研究最终分析的长期随访数据，到肝转移等特殊人群的真实世界探索，我们期待随着免疫检查点抑制剂未来在临床中的持续深入应用，更多患者能够实现长生存获益，也相信ES-SCLC距离临床治愈的目标将不再遥远。
*图源：https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards
注：非头对头研究，不建议直接比较
参考文献：
1.Liu J, et al. JAMA Oncol. Published online June 4, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.1645.
2.Chen Y, Su W. Front Oncol. 2025;15:1645692.
3.Liu Y, et al. Future Oncol. 2024;20(28):2109-2122.
4.European Society for Medical Oncology. ESMO-MCBS Scorecards: Serplulimab, ASTRUM-005. Accessed June 30, 2026.
5.Issafras H, et al. PLoS One. 2021;16(12):e0257972.
6.Zhang Y, et al.MAbs. 2024 Jan-Dec;16(1):2419838.
2026-07-15
30页
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