广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer，ES-SCLC）是侵袭性最强的胸部恶性肿瘤之一，尽管免疫治疗已显著改善患者预后，实现长期生存仍面临挑战。此前，ASTRUM-005研究证实了斯鲁利单抗（serplulimab）联合化疗的一线治疗获益，并支持该方案在全球五十多个国家和地区获批。为进一步评估这一方案在美国患者中的临床表现，研究团队开展了ASTRIDE桥接研究。
在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，美国加州大学戴维斯分校综合癌症中心David R. Gandara教授报告了ASTRIDE研究结果。斯鲁利单抗联合化疗组的两年总生存（OS）率约为32%，与ASTRUM-005研究结果一致。本文结合Gandara教授的解读，梳理ASTRIDE研究的核心结果与临床价值，以飨读者。
专家简介
David R. Gandara 教授
美国加州大学戴维斯分校综合癌症中心荣休教授
美国加州大学戴维斯分校医学院
血液学与肿瘤学部荣休医学教授
美国加州大学戴维斯分校综合癌症中心
胸部肿瘤学主任、中心主任高级顾问
ASTRIDE研究牵头研究者（Leading PI）
访谈视频
桥接验证：两年OS率约32%，再现ASTRUM-005长期生存结果
Gandara教授介绍，鉴于ASTRUM-005纳入的患者以亚洲人群为主，美国食品药品监督管理局（FDA）希望进一步了解该研究结果能否在美国患者中得到验证。为此，研究团队采用桥接研究设计，以考察既往研究结果在美国人群中的一致性，ASTRIDE正是基于这一思路开展。
ASTRIDE在美国63家研究中心共纳入201例患者，以总生存期（overall survival，OS）为主要终点。斯鲁利单抗联合化疗组与阿替利珠单抗（atezolizumab）联合化疗组的中位OS分别为12.4个月和10.2个月，两年OS率分别约为32%和18%。尤其值得关注的是，斯鲁利单抗联合化疗组在ASTRIDE和ASTRUM-005两项研究中的两年OS率均约为32%，呈现出一致的长期生存表现。
研究设计：以国际一线标准治疗方案为参照
ASTRIDE以美国临床已确立的一线治疗方案——阿替利珠单抗联合化疗为对照，首次在具有美国常规临床实践代表性的ES-SCLC患者群体中，对两种一线免疫联合化疗方案开展随机比较。
Gandara教授指出，不同的研究设计，对应不同的临床问题。优效性试验旨在判断一种治疗是否优于另一种治疗；非劣效性试验则依据预设界值，判断新方案的疗效是否不劣于标准方案。ASTRIDE采用描述性桥接设计，核心目的是考察ASTRUM-005的研究结果能否在美国患者中得到重现。研究结果显示，斯鲁利单抗联合化疗在美国患者中再现了ASTRUM-005观察到的两年生存表现。值得注意的是，阿替利珠单抗联合化疗组的研究结果也符合该方案的预期，而斯鲁利单抗联合化疗组则延续了此前观察到的长期生存信号，进一步支持了既往研究结果在美国人群中的一致性。
循证深化：补充美国人群数据，完善全球证据体系
国际多中心ASTRUM-005研究已证实，斯鲁利单抗联合化疗可为ES-SCLC一线治疗带来OS获益。ASTRIDE在此基础上补充了美国患者的临床数据。对于已应用这一方案的国家，此次研究结果为既往循证证据提供了进一步支持；对于美国临床实践而言，该研究以当地一线标准方案为对照，在同一项试验中考察了斯鲁利单抗联合化疗的临床表现，进一步补充了美国人群中的循证证据。
Gandara教授表示，ASTRIDE在美国开展的桥接研究进一步重现了既往观察到的生存结果，这极大增强了全球患者和肿瘤科医生对这一治疗方案的信心。期待斯鲁利单抗联合化疗未来获得美国监管批准，成为美国ES-SCLC患者的另一种一线治疗选择。
未来展望：立足国际循证，探寻联合治疗新方向
ASTRIDE研究进一步丰富了斯鲁利单抗在美国人群中的循证证据，而小细胞肺癌一线治疗的探索也正迈向新的阶段。谈及未来探索方向，Gandara教授特别关注塔拉妥单抗（tarlatamab）向一线治疗领域的推进，并看好其与斯鲁利单抗联合应用的前景。他认为，应尽早开展两种药物的联合研究，为未来临床应用积累经验。
ASTRUM-005研究
ASTRUM-005是一项随机、双盲、国际多中心Ⅲ期临床研究，旨在比较斯鲁利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效和安全性。患者按2∶1比例随机分组，两组均接受卡铂联合依托泊苷化疗，斯鲁利单抗或安慰剂每3周给药一次，直至疾病进展、死亡、不可耐受的毒性、撤回知情同意或方案规定的其他原因，以先发生者为准。研究主要终点为OS，次要终点包括PFS、ORR、DOR、安全性、药代动力学特征及免疫原性。
研究在中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等6个国家共开设128家研究中心，其中114家中心共纳入585例患者，白人患者占31.5%。2021年12月，ASTRUM-005研究在期中分析中达到OS主要研究终点，并显示出可管理的安全性特征。长期随访进一步显示，斯鲁利单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组的中位OS分别为15.8个月和11.1个月，4年OS率分别为21.9%和7.2%，展现出持久的生存获益。
本文编译来源：OncoDaily；转载自中国医学论坛报今日肿瘤
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